制药业中发展最快、活力最强和技术含量最高的领域，当属生物制药。从1982年第一个新生物技术药物基因重组人胰岛素上市至今，生物制药只有20余年历史，但其却给世人带来了两个惊奇：一是促进医疗水平的突飞猛进；二是使“生物经济”在国民经济中占据了举足轻重的地位。

    经过20年的发展变化，目前国际生物制药领域产品研发走向越来越清晰。据专业人士分析，在未来几年内，用哺乳动物细胞表达的产品将占统治地位；治疗性抗体将会是生物制药领域的第二次创新高潮；越来越多的分子量大、结构复杂的功能蛋白会被开发成生物技术药物；为了改善药物性能，对已批准上市的生物技术药物的化学修饰尤其是聚乙二醇（PEG）化将受到越来越多的关注。另外，组织工程、细胞治疗和基因治疗产品将面临严峻的挑战。

    趋势一：哺乳动物细胞表达产品比重继续扩大

    据了解，美国在2000年1月~2004年12月批准的所有创新生物技术药物中，用酵母表达的有两种，用大肠杆菌表达的有6种，且都是分子量为3500~6000道尔顿的低分子量多肽。与此形成鲜明对比的是，从2000年以后，哺乳动物细胞表达系统更受美国等国家的制药公司的重视。目前，美国418种在研药物中70％是由以中国仓鼠卵巢细胞（CHO）为主的哺乳动物细胞表达的。在FDA已批准上市的生物技术药物中，哺乳动物细胞表达的产品占70％以上。从销售情况来看，2005年全球生物技术药物约70％的销售额（超过365亿美元）是由CHO等哺乳动物细胞表达产品带来的。预计到2007年，动物细胞表达的产品在整个生物制药市场中的份额将达75％。

    分析：目前，生物技术药物已由过去以细胞因子等激动剂为主，转变为以拮抗剂为主，如天然白介素-1拮抗剂、起中和作用的单抗（如中和肿瘤坏死因子的英夫利昔单抗、a-1-蛋白水解酶抑制剂）等。这些分子量大、二硫键多、结构复杂的抗体和酶，都是分子量在50~200千道尔顿的糖蛋白。由于这些蛋白经翻译后的修饰（如糖基化）对其活性影响很大，采用原核表达系统往往不能满足蛋白表达的需要，而采用哺乳动物细胞表达既能保证重组蛋白质二硫键的正确配对和蛋白质折叠，又能保证蛋白质的糖基化，即用哺乳动物细胞表达的重组蛋白与天然蛋白在结构和功能上都高度一致。因此，目前哺乳动物细胞表达系统已成为生物制药领域最普遍的表达系统。但是，我国已批准上市的动物细胞表达产品只有促红细胞生成素（EPO）、乙肝疫苗（CHO）和p53腺病毒等，且生产技术比较落后，这已成为制约我国生物制药产业发展的关键问题。

    趋势二：治疗性抗体有“井喷”之势

    20世纪90年代中期，FDA批准了多种抗体类药物，嵌合抗体有英夫利昔单抗（商品名Remicade，下同）、利妥昔单抗（Rituxan）、阿昔单抗（ReoPro）等，人源化抗体有曲妥珠单抗（Herceptin）、帕利珠单抗（Synagis）等。应用噬菌体显示技术和转基因小鼠XenoMouse技术可以制备人源抗体。这些技术使治疗性抗体的研究与开发又上了一个新台阶。截至2005年1月，FDA已批准了18种治疗性抗体，两种受体-Fc融合蛋白（抗体样分子），6种体内诊断用单克隆抗体，治疗性抗体已成为品种最多的一类生物技术药物。