探索研究中药成分的新路

    建立核酸化学研究室

    王序除教学以外，还长期从事科学研究工作。在国外期间，王序就曾经在植物有机成分的结构分析方面进行过研究，论文先后发表在德国《化学会志》等杂志上。回国后，根据当时中国的实际情况和条件，王序致力于中药成分的研究，成为我国较早进行这方面研究的学者之一。抗日战争时期，研究条件极端困难，王序靠着熟练、精细的有机化学实验技巧和坚实的有机化学理论基础，用经典的有机化学方法，成功地研究了土大黄、丹参、射干等中药的成分，并确定了它们的化学结构。这些研究论文，先后发表在《中国化学会志》和《英国化学会志》上。当时王序的大量工作，是做天然物的结构分析，但在物质条件十分困难的情况下，也开展了天然成分的合成研究。在那时王序曾完成了香豆素类化合物的合成和发展了一个合成稠环角甲基的方法。

    中华人民共和国成立后，国家为科研工作者创造了良好的工作条件，王序满腔热情地全力投入了为新中国发展教育、科研，培养人才的工作。王序始终坚持高等学校的科研工作一定要有自己的学科方向，走自己的道路，并尽量为提高经济效益服务。王序先后领导了对中草药益母草、鸦胆子、玉米?P、锡生藤、猪屎豆、吊群草等的研究工作。在研究中草药的过程中，王序进一步提出了研究中药必须与中医的辩证施治原则结合起来，认为几千年来中医治病所使用的中药不过几百种，如果能用现代基础医学的研究成果来系统地研究这几百味中药，一定能走出自己的路。王序不满意经典药理学筛选药物的方法，他善于吸收国外先进技术，为自己的科研设想服务。他敏感地发现近代生物学的一些方法，如酶和受体的试验，可以快速地检出很多有生物活性的微量物质，因此他在国内较早地提出用酶和受体的试验，作为评价中药有效成分的方法。他特别强调应该重视水溶性成分和微量成分的研究。在他的领导下和国外合作，对约３００余种中药提取物进行了较深入的研究，用酶和受体的作用解释了一些传统的动物模型不能说明的中药作用原理，取得了一些有意义的结果。

    在科研中，王序大胆创新，走自己的路。早在１９５８年，他就抓住了在生命科学中极有发展前途的核酸化学这一方向，从而提出了要建立系统的研究碱基、核苷、核苷酸合成方法的学科体系，结合抗肿瘤药物的研究，寻找新药。他的这一想法，得到卫生部的支持，并在１９６１年成立了由卫生部批准的核酸化学研究室。在王序的领导下，该室系统地研究了硫代糖、去氧糖、嘧啶、嘌呤类化合物的合成、核苷与碳苷的合成及生物活性等。在含氮杂环的取代反应中，他发现了羟基含氮杂环化合物的不正常对甲苯磺酰化反应，这一发现为羟基含氮杂环的取代反应开辟了一条新的途径，为合成大量的化合物提供了方法。这项研究成果，由卫生部推荐给国家科技委员会作为科学技术成果归档（号码０００８１２）并出版单行本。在碱基、核苷、核苷酸的研究中，一些设计的嘧啶、三嗪类化合物和它们的核苷，经药理试验表明，具有一定的抗癌活性。

    王序在科研中的创新思想，还反映在他敢于向自己不熟悉的领域进行探索。他看到癌症病人化疗后，头发脱落、身体消瘦的可悲情况，设想治疗肿瘤不能单靠杀伤癌细胞。为此，他查阅了大量的文献，包括他不大熟悉的生化、生物、组织等基础医学的文献，认为ｃＡＭＰ系统在机体内对一系列生理、生化过程的调节控制作用，特别是对细胞的生长和分化的调控作用，是可以利用来发展抗肿瘤药物的。从这一点出发来研究，有可能找到新类型的高效低毒的抗癌药物。他于１９７５年在中国药学会及中华医学会联合组织的会议上，作了《强化机体的功能用于治疗癌症的可能性》的文献综述报告，起到了动员组织的作用。在王序倡导下，有关部门先后组织了临床基础医学和药学等学科，共同进行这方面的探索。王序提出，研究重点应该放在ｃＡＭＰ系统为什么有特异性作用这一关键的问题上。他建议合成一些在ｃＡＭＰ磷酸部分进行修饰的模拟物。在这些合成的模拟物中，目前也已经发现有一些立体异构体，对不同来源的磷酸二酯酶、蛋白激酶和ＤＮＡ聚合酶有不同的作用，并发现这些化合物可以抑制ＤＮＡ和ＲＮＡ的合成，但并不杀伤细胞。这些有意思的结果，为今后进一步探索ｃＡＭＰ系统的作用，提供了实验依据。这一思路在他离开我们８年后的今天，仍然有重要的意义，并指导我们工作的进行。现已证明：ｃＡＭＰ的磷酸苄酯，可以完整地进入细胞膜，可以拮抗磷酸二酯酶的水解，可以与蛋白激酶结合，模拟ｃＡＭＰ的作用，突破了文献报道的ｃＡＭＰ磷酸部分改造后，即失去活性的框框。

    王序还十分重视国际间的学术交流与技术合作，尽量吸取国外先进技术为祖国科研工作服务。１９８０年，他访问美国弗吉尼亚大学及默克Ｍｅｒｃｋ药厂，并做了“环核苷酸类药物及中药研究”的学术报告。同年，“环核苷酸类化合物的合成及生物活性的研究”获北京市技术成果三等奖。１９８２年，他再次访问日本，与日本卫材药株式会社签订了北京医科大学与该研究所合作研究的意向书。

    在进行大量基础研究的同时，王序主张基础研究应该为国民经济的发展服务。１９６５年，他亲自率领自己实验室的工作人员和他的研究生到天津中津制药厂，研究维生素Ｂ１生产中的问题；１９７６年，又领导全室人员去华北制药厂研究核酸降解产物的利用问题。他还指导了先锋霉素的重要中间体--噻嗪酸酯的工艺研究。他指导完成了ＳＭＺ生产工艺的改革及阿糖胞苷合成新路线。这些成果有些被广泛推广使用，有些已总结成论文发表，给药物化学提供了科学的依据。

    鞠躬尽瘁 以身殉职

    中国共产党十一届三中全会以后，王序重新看到了祖国光明的前途，心里如同燃起一团火，精神抖擞。他为全系工作做了新的规划，对如何提高教学质量，改革教学计划，提出了许多建设性的意见。为了推动新教材的运用，他以古稀之年，亲自登台授课，给年轻教师做示范；为了把科研工作搞上去，他逐个落实各教研组的科研方向和课题项目，他的为人和品德很值得称颂，他经常教育助手们，要把精力集中在工作和事业上，不要去计较个人的虚名。他乐于助人，甘当科学研究道路上的铺路石和人梯。对于来讨论问题的人，他从来都是非常耐心地接待，毫无保留地谈自己的看法，有时竟忘了吃饭，误了下班的班车。王序经常主动把一些参加学术会议和大会发言的机会让给年轻人，并于１９８３年６月，主动退居二线，把自己的工作职务，让给年轻人，而自己却默默无闻地在后边出主意做后盾。他常对别人说：“我的余年不多了，我得赶紧干，我欠了好多账。”他嫌家里杂乱，干脆一个人搬到学校住，自己不愿做饭，经常吃面包、方便面。他每天工作十几个小时。在他的精神感召下，大家都努力工作。他在一次讲话中说：“……我们将来要在２０００年赶上世界先进水平，创造能力要与世界水平相适应。现在应提倡创造性的工作，要看到将来是要靠创造能力来竞争的。要培养大批有创造能力的人。人是最关键的。……”这发自肺腑的心声反映出这位老知识分子的强烈事业心和爱国主义精神！

    正在王序废寝忘食地忘我工作之际，无情的心脏病却夺去了他的生命。１９８４年２月１０日上午９时４０分，王序突然躺倒在学校生化楼３０３室的实验台旁边，与世长辞了。

    “披肝照胆诚诚恳恳为了祖国未来；呕心沥血点点滴滴付予革命事业。”这是药学系全体师生送给王序的一副挽联，它如实地反映了王序为了药学事业和祖国的未来鞠躬尽瘁的一生。