5影响软胶囊剂老化的因素分析

    目前，国内专家普遍认为软胶囊剂的主要成分明胶的性质对胶囊壳的成形性、溶解性均显得十分重要。以明胶为胶囊壳主要成分的软胶囊，在贮存期内崩解时限不合格，是由明胶日久老化引起的。影响软胶囊剂老化主要有以下因素

    5.1 处方因素对影响软胶囊剂老化的影响

    胶囊壳的含水量 软胶囊壳的含水量对崩解时限有一定影响。可能的因素是水分增多后加速了明胶的氧化，使囊壁老化加快，导致崩解时间延长。发现软胶囊膜的氧穿透能力直接与囊膜含水量成正比。因而囊壳配方中加入少量抗氧剂是有益的。内容物以维生素 和天然胡萝为主药的软胶囊，在规定保质期内，崩解良好，即可能与药物本身的抗氧化作用而延续了明胶的老化速度有关。

    胶囊壳添加剂 在胶囊壳中使用少量 添加 剂能 提 高 软 胶 囊 的 溶 出 速 度 数。PEG400对胶囊壳明胶有硬化作用在 胶 囊 壳 处 方 中 加 入 明 胶 量5%的PEG400作为辅助崩解剂，可有效地缩短崩解时间。此外，使用酰化明胶、液态PEG和PVP三 种 成 分 制 成 胶 囊 壳 的 胶，长期存放不会出现硬化现象。在胶囊壳材料中加入山梨糖醇或山梨糖苷，使软胶囊的硬化速度延缓，加入环糊精也可改善软胶囊的崩解。

    软胶囊内容物 软胶囊内常含有防腐剂、脂肪类物质和聚乙烯类化合物，些化合物会发生自氧化反应，形成分子量较大的醛，后者能与明胶反应生成交联产物导致体外溶出速率降低。因此在应用所有作为软胶囊内容物的辅料时应当特别注意这些辅料的纯度和化学反应性。有些填充物，尤其是 -57，极易含有甲醛和乙醛，会与明胶发生交联，因而使用时有必要检查其含醛量，在PEG加入5-10%的甘油或丙二醇，可减少其硬化作用。

    增塑剂 研究表明，当明胶和增塑剂甘油的比例介于1.2-2.0 时，增塑剂对溶出速度几乎无影响。但氧气对以甘油为增塑剂的胶囊壳的穿透力比含其他增塑剂的要强，因而使用山梨醇等多元醇作增塑剂能降低氧的穿透力从而防止囊壁过快老化。

    5.2 外界因素对影响软胶囊剂老化的影响

    温度的影响 软胶囊剂的老化速度与贮存温度有一定关系。环境影响因素试验中，高温条件对软胶囊崩解影响较大。据文献报道，这可能与高温条件促使明 胶 蛋 白 质 自 氧 化 交 联 以 及 增 加PEG400中低分子醛类物质产生速率有关。

    紫外线的影响 研究发现，强烈的紫外线或可见光照射会加快明胶变化，导致体外溶出速率降低。且胶囊含某些染料时，该影响尤其显著。故软胶囊最好在避光条件下贮存，且尽量不使用色素染料。

    6 展望

    本文通过对中药软胶囊的特点，制备中药软胶囊的技术要点及现存制备中药软胶囊存在的问题及解决方案所作探讨和总结，对中药软胶囊的制备生产具有一定的指导意义。近年来，国内外对软胶囊的研究开发加大力度，由于软胶囊具有杂质少，生物利用度高，吸收快等优势，鉴于传统的中药制剂（丸、散、膏、丹存在的缺点，软胶囊剂型在中药制剂中的应用逐步受到重视，其研究开发将成为中药新剂型中的热点。