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中药抗肿瘤转移研究现状与展望
时 间:2007-09-28 16:15:08  阅 读: 次     责任编辑:

    肿瘤转移(Metastasis)是一个多环节,多因素参与的连续复杂过程,是恶性肿瘤的基本生物学特征之一,是决定癌症预后的关键因素。肿瘤转移时,原发肿瘤细胞必须先脱离原发部位,侵入胞外机质(ECM)与基底膜(BM),和ECM中的一些大分子蛋白粘附,并激活细胞合成分泌各种降解酶类,降解BM与ECM而移动并穿过ECM,侵入脉管壁进入循环,在循环中运行并逃避免疫系统攻击,再穿出脉管壁达到继发部位形成克隆,增殖形成转移灶,肿瘤间质内新血营生成,转移瘤迅速增殖生长[1]。有人统计,60%的肿瘤患者就诊时已发现转移,8.6%肿瘤患者外周血能查见肿瘤细胞抗肿瘤转移也是通过影响一个或多个特点来实现的,近年来,随着手术、化疗及检测水平的提高,原发灶处理水平提高较快,临床防转移还有许多工作要做。中药在抗肿瘤转移方面取得了较大的进展,现就其研究现状综述于下,并对其发展作一展望,以期为中药抗肿瘤转移提供新的思路。

    一.祖国医学对肿瘤转移的认识

    祖国医学有几千年的历史,早在殷墟甲骨文就有“瘤”的记载,文献中还有茧唇、舌、失荣、石瘿、噎嗝、反胃、乳岩、积聚、肠、肺积、伏梁、翻花疮等记录。

    气滞血瘀,痰毒凝聚而成,表现为局部应实,全身属虚的本虚标实病症。随着病情的进一步发展,痰毒瘀结愈盛,加之治疗时攻伐太过,正气亏虚日甚,促进肿瘤的复发和转移。如《内经》曰:“八风客于经络……之中,为瘤病者也”。“积之所生,得寒乃成积也”。《素问》云:“邪之所凑,其气必虚”。《医宗必读》言:“凡人格息失宜,起居失常,易为六淫所侵”。外邪一旦侵入肌体,客于经络,留滞不去,及由表及里,由外如内,不但营卫不和,且可直接影响脏腑功能。朱震亨认为乳岩由于“忧愤郁闷,朝夕积累,脾气消阻,肝气横逆”所致。《明?李挺》言:“郁结伤脾,肌肉消薄,与外邪相搏而成肉瘤。”对肿瘤转移的认识,早在《难经?七十七难》中有:“所谓治未病者,具肝之病,则知肝当传之于脾,故先实脾气,无令得受肝之邪,故曰治未病焉”。认为癌症的复发转移,原“伏邪”、“余毒”。正如《瘟疫论》“若无故自发者,以伏邪未尽”。《医宗必读》云:“正与邪气,势不两立。若低昂然,一胜则一负,邪气日清,不攻去之,丧之及也”,提示正不抑邪是癌症复发转移的关键。“养正积自除”、“祛邪助瘤消”,对提高治疗效果,防止复发转移有积极效果。

    徐氏[2]认为,机体免疫功能低下是恶性肿瘤复发和转移的关键,免疫功能低下,按中医辨证可分为气虚、阴虚、气阴两虚等型。益气养阴,健脾扶正,可调整阴阳,提高癌症患者的免疫功能和降低肿瘤细胞表面活性。邱氏[3]认为,消化道肿瘤多处于脾虚状态,脾虚与肿瘤的发生密切相关,健脾益气可控制肿瘤的复发和转移,正气虚,正不抑邪是癌症复发和转移的决定因素,扶正固本仍是肿瘤复发转移的主要治则。郁氏[4]认为,淤血内阻是肿瘤复发转移的重要因素,活血化瘀具有抗凝,促纤溶作用,是防止肿瘤复发转移的重要治则。

    二、中药抗肿瘤转移的机理特点

    (一)抑制蛋白水解酶对基底膜和细胞外基质的降解

    肿瘤转移时,肿瘤细胞必须首先穿过基底膜(BM)和细胞外基质(ECM),BM和ECM的降解是肿瘤转移的关键,须依赖一系列蛋白水解酶来实现,包括丝氨酸蛋白酶,半胱氨酸蛋白酶,天门冬氨酸酶和基质金属蛋白酶(mmps)等,其中mmps是目前发现的与肿瘤转移关系最为密切的一类蛋白水解酶。有文献报道[5],茶多酸的三种单体ECG、EGCG和茶黄素能强烈抑制HT-1080细胞的侵袭能力,和向条件培养基中分泌MMP-2和MMP-9介导的明胶降解,其抗肿瘤转移可能与直接抑制MMP-1的活性,从而抑制MMP-2的活化有关[6]。

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