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肝脏毒性中药的研究现状与展望
时 间:2007-09-28 16:15:08  阅 读: 次     责任编辑:

    望江南子是豆科植物望江南Cassia occidentalis L.的种子,有清肝明目、健胃、通便、解毒等功能,目前已知的肝毒成分有毒蛋白、柯亚素2种,已有多例服用该药发生中毒的报道,在所报道的病例中肝脏普遍受损。动物源中药中也有一些药材对肝脏有毒副作用,如蜈蚣。蜈蚣是蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣Scolopendra subspinipes Mutilans L.Koch的干燥体,临床应用悠久。蜈蚣中含有一定量的毒性动物蛋白,可对肾脏及肝脏造成损伤。

    1.5鞣质类:鞣质是复杂的多元酚类化合物,广泛存在于各种植物,一般分为缩合鞣质和可水解鞣质。研究表明,缩合鞣质的毒性较低,对肝脏无毒或只有轻度损害,而可水解鞣质的毒性较高,对肝脏有严重的损害作用。

    五倍子Rhus chinensis Mill.是一种常见的对肝脏有毒副作用的含鞣质类中药,具有敛肺降火、涩肠止泻、固精缩尿、止汗、止血、解毒、敛疮等多种临床功效。五倍子中含有大量可水解鞣质,进人机体后几乎全部被分解成倍酸与焦倍酸,极大量时可引起灶性肝细胞坏死。具有类似毒副作用的中药还有石榴皮、诃子等。

    1.6重金属类:中药材中一般均含有一定量的重金属成分,其含量受种植条件、炮制工艺、炮制器具的影响很大,有较大的随机性。但朱砂、雄黄、铅粉则毫无疑问的具有较大的肝脏毒性。

    1.7含多种有毒成分的中药:中药的物质组成非常复杂,某些肝脏毒性中药往往含有多种对肝脏有损伤的成分,其对肝脏的损害是多种成分综合作用的结果,雷公藤就是这类中药的典型代表。

    雷公藤Tripterygium wilfordii Hook.f.属于卫茅科木质藤本植物,具有活血化瘀、清热解毒、消肿散结、杀虫止血等功效,临床上用于治疗类风湿性关节炎,效果显著。雷公藤含有多种二萜类、三萜类和生物碱类化合物,该药对消化系统的不良反应发生率很高,部分患者还出现肝区肿大与疼痛、丙氨酸转氨酶(ALT)升高等中毒症状。研究表明,雷公藤所含的生物碱、二萜类、三萜类及苷类物质均具有一定毒性,毒性大小排列为二萜类、生物碱类、三萜类及苷类。其中,二萜类成分对心、肝、胃肠道及骨髓有明显毒副作用;生物碱类物质损伤肝、破坏红细胞、引起进行性贫血。另外,雷公藤还含有较高含量的有害元素铅、砷、镉。因此,雷公藤对肝脏的毒副作用是其所含有的多种有毒成分综合作用的结果。除雷公藤外,上面提到的黄药子、苍耳子也含有多种肝脏毒性成分。

    2 肝脏毒性中药的研究现状

    目前中药对肝脏损伤的机制及其物质基础研究得还很不深入,除上述介绍的肝脏毒性中药对其肝脏毒性成分有一定了解外,还有一些对肝脏有明显毒副作用的中药,如桑寄生、土茯苓、贯众、半夏、蒲黄、泽泻等,对其肝脏毒性成分还知之甚少。另外,某些中药如千里光、艾叶等,是益肝还是损肝在中医药界还存在很大争议,有文献报道其对肝脏有保护作用。

    目前,国内外学者研究中药对肝脏的毒副作用还局限于临床病理表征,对其产生毒性的物质基础与作用机制的认识还不够。同时,由于欧美等国对中医辨证施治法则、中药配伍理论等不够了解,对中药的毒副作用认识存在偏差或偏见,仅简单地根据所含毒性化合物和重金属的有无和含量就断言中药有毒是很片面的。中药应用讲究配伍,复方中药成分十分复杂,且还存在药物成分间可能发生化学反应生成新化合物等问题。同时,中药的作用特点是多成分、多途径与多靶性。因此,中药毒性的有无、大小不能简单地从某一个或几个已知有毒成分的含量来判断,而需通过科学、严谨的实验研究才能得到有效说明。

    面对这一系列问题,显然需要一些更为高效的中药临床前安全性评价方法与技术体系来研究中药的毒性问题。

    3 肝脏毒性中药的研究展望

    现代药理学研究已明确药物作用都有其“靶基因”,靶基因也是中药作用的最本质的指标。由于中药作用机制的复杂性,传统药理、毒理研究方法很难对中药从整体到细胞水平,甚至是蛋白质与基因水平进行较全面地评价。近10余年发展起来的生物芯片技术具有高通量、微型化与自动化特点,是毒理学研究的一个理想的技术平台,在中药的肝脏毒性研究方面具有广阔的应用前景。中药主要是通过调节机体的整体机能,即通过对基因的表达调控而起作用,利用基因表达谱芯片对比研究某种中药或其提取物作用于动物前后,特定细胞中相关功能基因表达mRNA水平的异常变化,可提示该中药在研究剂量下是否有细胞毒性及产生毒性的作用机制。

    美国国家环境健康科学研究所(NIEHS)在基因芯片的毒理学评价应用方面开展了卓有成效的工作,1999年就成功开发了环境危害物毒理评价基因芯片。一些典型环境危害物能通过不同的机制引起肝损伤,它们对肝脏细胞的基因表达谱研究已取得了重大进展,如应用基因芯片技术探讨了二氧芑、CCl4和乙醇等典型环境危害物对肝脏毒性相关基因表达与转录的影响。

    利用生物芯片开展中药的肝脏毒性评价研究,不仅可以初步判断毒性大小、毒性靶标,还可以深人探讨其产生毒性的作用途径与物质基础,这对中药毒理学评价在研究方法学上具有革命性意义。但目前基于生物芯片技术的中药肝脏毒性评价研究在国内外尚未见报道。

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来源 : 中草药
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