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中国建国50年中药化学与药理研究的主要成就和面临的问题及对策
时 间:2007-09-27 18:25:52  阅 读: 次     责任编辑:

    2.9 人参及人参皂甙Rg1和Rb1

    人参是祖国医药宝库中一颗璀璨夺目的明珠。其生物活性之广、有效成分之多、在世界各国 影响之深殊不多见。

    对认知和行为活动的改善作用:人参皂甙Rg1和Rb1能改善记忆的全过程即记忆的获得、 巩固和再现,对樟柳碱、戊巴比妥钠、环己酰亚胺、NaNO2 、40%酒精和β-淀粉样肽(25 ~35)造成的记忆障碍均有显着的改善作用。老年大鼠(24至27月龄)连续ip Rg1 10 d后, 行为活动如方格间穿行次数,直立次数明显增加,完成操作的能力明显增强。

    对免疫功能的调节作用:Rg1可选择性地提高24月龄老年大鼠低下的淋巴细胞增殖能力, 促进IL-2的产生、IL-2mRNA和蛋白的表达以及IL-2Rα链的表达和抑制SIL-2R的形成和 释放。Rg1选择性增强老年鼠免疫功能的分子机理在于提高了脾淋巴细胞内cAMP和cGMP的 水平。

    抗细胞凋亡作用:大脑皮层细胞经培养12 d撤去血清,细胞出现凋亡特征性改变和DNA断裂 ,Rg1明显地抑制细胞凋亡与坏死,减少DNA断裂。作用机制分析表明,Rg1以降低老年 鼠和凋亡细胞内NOS活性,减少NO释放,降低细胞内钙,提高细胞膜流动性,增加 SOD活性以及清除O2-和.OH,Rg1还能抑制老年鼠NOS基因的表达和促进bcl -2基因的表达。

    抗应激、抗低温作用:重复应激使动物智力下降、性行为低下、血浆睾丸酮或雌激素水平显 着降低,而肾上腺糖皮质激素水平明显升高并持续存在。人参皂甙Rb1 2.5~10 mg.kg -1ip对应激性智力及性功能低下及血浆性激素和皮质酮的改变均有显着拮抗作用。将小鼠置于-10℃环境下会很快死亡,预先ip Rb1能使动物生存期大大延长,2.5 mg.kg -1效果最好,5 mg.kg-1次之,10 mg.kg-1几无作用。Rg1在同样剂 量下未显示有抗低温作用。Rb1之所以有抗低温作用,主要是提高了体内产热机制。

    抗骨质疏松作用:大鼠切除卵巢后半年,脊柱骨、胫骨等出现骨质疏松,表现在骨钙丢失, 骨小梁减少,骨窝陷扩大,长期补充雌激素效果不明显,但人参皂甙可使骨质疏松明显减轻 。对其作用机制进行了初步探讨。

    3 中药研究面临的问题及对策

    3.1 中国传统医学是融汇和交叉人文科学和自然科学的巨大成功 ,是中华民族长期跟疾病作斗争积累的宝贵遗产。它有过辉煌的昨天,那么,如何浓墨重彩 再写今天和明天的辉煌?现在,比较一致的认识是,中医中药的出路在于现代化。要学习、 理解、继承、创新、发展、超越。从中医学国际会议论文、从国家级杂志论文、从中医硕士 、博士论文看,70%~80%都离不开现代科学,离不开与现代医学的结合。中西医学的共性 都是研究人体,探索人类生命活动和疾病发生发展的客观规律,为了防病治病,保 障人民健康。但二者又各有特色。什么是中医的特色?与现代医学比较而言,中医重宏观, 西医重微观,中医重整体,西医重局部,中医重辨证,西医重辨病。中西医结合就是宏观与 微观、整体与局部、辨证与辨病相结合,优势互补,使疗效高于单纯中医或西医的医学。

    3.2 中医主要采用中药复方,对证下药。如何建立“证”的动物 模型仍未解决,中药复方乃至单药往往有几十种甚至100多种化学成分,如果有效成分不能 阐明,就会影响质量的控制和疗效的稳定性,也无从测定中药在体内的命运。中药要走向国 际化,这些问题必须首先解决。

    再者,许多中药疗效很好,作用独特,副作用少,越来越引起国际同仁的重视,但中药作用 机理的研究尚欠深入,阐明中药作用于生命过程或疾病过程的细节,上升为理论,提出新学 说、新概念,必将使中医药放出新的异彩。

    3.3 常用中药有数千种,加上草药、民间药、少数民族药共计1 万余种。可是,对中药做过系统的化学和药理学研究的品种不过300种。这一情况归之于研 究手段不多、不先进,研究队伍薄弱,投入不多。国家已开始重视,把几个研究单位确定为 国家药物筛选中心,正在采用微量、快速与高通量以及生物芯片技术筛选药物。药物筛选是 在未知的物质世界中寻找可以作为药用的物质,在药物研究、开发过程中,药物筛选是基础 性工作,没有这一工作基础,也就不会有新药的产生。创制新药被列为医药事业发展的重中 之重,药物筛选必将对国家创制新药尤其是从中药中开发新药起到重要的推动作用。这一研 究涉及到许多学科,如药理学、细胞生物学、分子生物学、计算机科学、化学和数学等。这 些学科必须通力合作,又有明确分工,朝着化学与药理相结合,复方与单药相结合,临床与 基础相结合,中西医理论相结合的总目标,为开发新中药而奋斗。

    3.4 中药研究中经常引起争论的一个问题是,怎样的研究既能保 持中医药的特色,又得到国际认可?中医用药的特点是多成分、多靶点,从中药中分离有效 单体与一般天然产物的研究有何区别?可是,不找出有效物质,又如何控制药品质量、进入 国际市场呢?目前有一种思路和做法--去粗存精、分析与综合相结合--已得到相当一部 分学者的认可。所谓分析,是尽可能分出中药有效物质,除去无活性的、有害的成分。所谓 综合,是把有效的物质混合在一起,达到源于原中药又高于原中药疗效、减少毒副作用的目 的。例如,杜鹃类植物用于治疗慢性气管炎效果确切。从该植物中分离出27种化学成分,杜 鹃素有祛痰作用,金丝桃甙、杜鹃酮有止咳作用,莨菪亭有平喘作用,木毒素I为有毒成 分,慢性气管炎的症状可概括为咳、痰、喘、炎。显然,每一个单体仅对一个症状有效,而 把这些有效单体综合在一起,并去掉木毒素I,便可多靶点的发挥作用,取得满意的治疗 效果,把毒副作用减至最少。这一思路有待实践。更重要的是用数据向世人说明中药治病的 有效性和多靶点的优越性。

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