作者: 中国中医研究院西苑医院基础医学研究室 刘建勋

    中国医药学经过几千年悠久而广泛的医疗实践，形成了其独特的理论体系、思维方式和方法。为中华民族的繁衍昌盛做出了巨大的贡献。 近年来，随着对中医药的广泛重和对其研究的不断深入，国内外中医药研究工作者，除采用传统的研究方法外，已广泛运用生理、生化、免疫、分子生物学等方法、新技术对中医药进行多学科、多途径、多指标的综合研究、并建立了一批独具中医药特色的实验方法，并用于中药新药的开发与研究推动了中医药学的进步与发展。 随着新药品的不断研制与开发，对新药的要求越来越高，安全、有效、创新是发展新药的基本要求。有效性是新药治病救人的首要条件，也是评价新药的基础。新药有效性的评价，主要包括两部分：（1）实验部分（即主要药效学试验，亦称临床前药理学试验）；（2）临床部分（即临床研究）。药效学试验以动物或其器官、组织、细胞及分子水平等为研究对象，以实验特有手段进行新药有效性的初步评价，为临床研究提供可靠的试验依据，为全面评价新药的有效性奠定基础。

    一 中药新药药效学研究的特点

    一个新药（西药）应用临床前，均首先经过实验研究，进行充分的药效学及毒理学研究，确证安全有效，方可试用于人体进行临床观察，既从实验研究到临床。而中医学传统重视的是临床，辨证施治，其中药新药多是来源于临床（尤其是古方、验方），经过实验研究，进行药效学验证和毒理学检验，初步证实是否有效，药效的强度、范围、特点与同类药或原剂型药的比较，了解新药的优点和特点，有无实用价值及发展前景，可否开始人体试用进行系统的临床研究，揭示临床研究应注意的事项，例如，新药的功用、主治、适用范围的拟定，观测指标的选择，合理治疗方案的制定（剂型、剂量、给药途径、次数、疗程等）以及临床研究计划的制定、修改与执行等，为进行临床研究提供足够的试验依据，从而进入临床，既临床－实验－临床。因此，中药新药临床前药理学研究是与中医临床紧密相关的。但也有一部分是在实验室发现其某方面的药理作用后，再应用于临床，其多是单味药或其有效部位乃至有效成分。 总之，中医药实验研究与研究西药有诸多方面的不同，如何建立符合中医药独特理论体系，突出其特点的实验模型和方法，是摆在中医药研究者面前的一大难题。

    二 中药新药药效学研究与中医临床研究的结合点

    随着现代科学发展与进步以及不同学科相互渗透、相互结合和相互影响，大量的先进仪器设备及新技术和新方法的应用，促进了医用科学的迅速发展。就中药药理实验研究而言，多年来，中医药科研人员一方面借鉴吸收了现代医学研究新方法和手段，采用普遍应用的病理模型。例如，实验性心肌缺血模型、实验性高血压模型、消化性溃疡模型等。这些实验病理模型尽管所模拟的都是西医的病或症状，在中医药实验研究上同样有它独特的价值，有助于把中医药的“证”同西医的“病”结合起来，而有助于对中医理论实质的认识。例如，许多治疗血瘀证的中药或方剂对多种微循环障碍患者及实验性微循环障碍动物模型有较好的防治作用，以及改善血液动力学，改善血瘀证患者血液浓、粘、聚、凝状态。对血小板粘附、聚集和释放、血栓形成等功能有明显的抑制作用。许多治疗痹证的中药或方剂具有明显的抗炎和镇痛作用。这就为理解“血瘀证”、“ 痹证”等中医概念提供重要线索。另一方面在中医理论指导下，建立和制造中医“证”的病理模型 。“证”是中医在长期临床实践中对某些症候群的理论概括，在诊断和治疗疾病上处于十分重要的地位，辨证才能施治。因此，用实验动物建立“证”的病理模型，既可提供作为该“证”的病理研究对象，又可有助于筛选和研制有效方药，其可能是中药新药临床前药效学研究与中医临床最好的结合点。 所谓“证”的动物模型，就是人为地采用各种方法，在一定的条件下作用于动物，使之出现类似某“证”的病理改变和临床表现。例如，用生大黄、番泻叶、玄明粉造成脾虚运化失常模型；以大剂量醋酸氢化可的松使动物产生一系列耗竭现象，达到虚损状态比拟阳虚模型等方法，复制中医“证”的动物模型难度较大，因为中医的证是疾病的病因、病位及病邪性质的概括，且临床多以病人主观感觉反映出来，确切地客观指标尚在探索之中。即使客观表现如：脉诊、舌象及神态等也不易在动物身上模拟出来。所以，多数学者认为目前只有尽可能从“证”的临床辨证标准来评价中医“证”的动物模型。就目前对中医药实验研究较成功的经验来看，则是中西医结合的途径和方法，其实验模型及实验结果符合中医理论有关“病”、“证”的临床辨证标准 ，又有完整的西医有关病的诊断标准和观察指标。这就许是中医药实验研究发展的必由之路。

    三 中药新药药效学研究课题来源

    中医药学系统的理论体系是祖国医药学伟大宝库中的精粹。但如何加以研究，揭示其实质，难度较高，尚有待多学科共同努力。而中药的药理学研究可能成为其中的一个重要结合点。依此为依据而选择研究课题主要来源于几方面。

    (一).来源于临床：经过几千年来的临床实践与总结形成了中医药学特有的中医理论体系，并对五千余种中药的药性、毒性、治疗作用、方剂配伍及用药注意事项等，都积累了大量宝贵经验，有了较深刻的认识。从临床现象发现规律，通过相关中药或方剂的药理研究进行反证，可逐步发现中医药理论的内在实质。例如冠心II号方治疗心脑血管病就是在大量临床实践中总结出来的有效方剂，为中药复方研究提供了可靠线索。在药效学研究中发现其组成药物以及多种有效成分，具有相似药理作用，进而发展到对几十种活血化瘀药物的研究，发现一些带有规律性的药理作用，从而为临床应用提供理论依据，促进了中医药的发展。从这一思路出发，研究人员必须十分重视临床，从临床辩证中去发现规律，从证候的临床表现和客观检查中去寻找共性，筛选药物。在此基础上，利用动物实验可以严格控制试验条件的长处，用药理学手段进一步确定临床表现和治疗，并深入作机制研究，揭示现象的本质。