苦味是分布广泛的味感,人们对苦味的分离阈是极低的。苦味化合物即使微摩尔也可被检测到,而且苦味的感觉也比甜味、咸味及酸味持续的时间长,因此,苦味是消费者拒食苦味物质的根本原因。尤其在药物的研究、开发过程中,许多药物由于其本身难耐的苦味,在剂型开发及临床使用上受到了很大的限制。同时,掩盖药物的苦味,可以提高病人的顺应性和产品价值。人们希望能够得到药效好、口感佳且服用方便的产品,来提高生活质量,满足身心需求。 因此,有效掩盖药物苦味,提高产品质量,已经越来越多地被药学界人士所重视。
药物的苦味来源于多方面,主要与药物的性质、不同个体对苦昧的敏感程度、服药的不同方式等有关。因此,掩盖药物苦味的方法也针对不同性质的药物采取不同的方法,从不同途径、不同角度加以掩盖。
一 加甜味剂掩盖药物苦味
所有的甜味剂均可在一定程度上对苦味有抑制作用,对于苦味较弱或微有不良味感(如咸味、酸味),单用甜味剂即可达到很好的矫味效果。研究表明甜味剂与苦味可竞争性的与味感受器上的G蛋白结合。因此,添加甜味剂,增加对甜味的感应,能在一定程度上掩盖药物的苦味。常用的甜味剂包括天然和合成的两大类。天然的甜味剂有蔗糖、山梨醇、甘露醇,甜菊甙等,合成的甜味剂有糖精钠、阿斯巴甜等。山梨醇和甘露醇的甜度为蔗糖的0.7倍,由于其溶解时吸热,具有清凉感,多用于含片的矫味。甜菊甙的甜度是蔗糖的300倍,有一定的清凉感,且甜味持久,但其甜中带苦,有一定的后苦感。糖精钠的甜度是蔗糖的200-700倍,易溶于水,甜度高,但也有一定的后苦感。阿斯巴甜是一种二肽类甜味剂,甜度是蔗糖的150-200倍,无后苦感。且其毒性低,无不良反应,目前广泛用于口服制剂。山梨醇、甘露醇、甜菊甙、糖精钠和阿斯巴甜分解后均不产生单糖,因而均适用于糖尿病和肥胖症患者。
二 食用香精
由于人的味觉和嗅觉有着密切的关系,因而芳香的香精香料可给人带来愉悦的嗅觉的同时,也可适当掩盖药物的不良味觉。香精中对苦味遮盖效果最好的是薄荷香精,它特有的凉爽的感觉和薄荷的浓烈的味道,对苦味有较好的遮盖作用。但是,薄荷香精用于中药的矫味却应慎重。因为薄荷本身是一种活性的中药成份,加入薄荷香精可能会对中药制剂原有的药效产生影响。另外,薄荷香精不是一种大众广泛接受的香精,有一定程度的人群对薄荷味有一定的排斥。因此,在制剂矫味中,多选用水果味的香精。水果味的香精大众的接受程度高,而且香味柔和,很适合用于的中西药口服制剂。
三 苦味遮盖剂
苦味遮盖剂是对除常用的矫味剂以外,一些可遮盖大多数苦味的某些物质的统称。如芬美意香精中的苦味遮盖剂,它是一种茴香醛类物质,对许多种类的苦味均有一定的遮盖效果。还有谷氨酸钠,由于其可缩短苦味在口腔中的停留时间,也被视为一种苦味遮盖剂。另有报道,国外在研究中发现某种鱼精蛋白,对大多数苦味具有很好的抑制作用。但目前,国内外尚无此类蛋白的产品上市。目前,成熟的苦味遮盖剂产品较少,而芬美意的苦味遮盖剂也不是对所有的苦味物质都奏效,它对前苦味的遮盖力较强,而对后苦味的遮盖力很弱。至于谷氨酸钠,由于其遮盖力很弱,又有一种特殊的鲜味,也不易为众人所接受。因而苦味遮盖剂在产品中的应用也较少。寻找适宜的苦味遮盖剂也是目前的研究热点之一。
四 高分子化合物胶浆
高分子化合物在水化后具黏稠、缓和的性质,控制药物向味蕾的扩散,干扰味蕾的味觉因而能矫味。常用的高分子有淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、羧甲基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠等。因为大多数高分子材料为水溶性材料,将其用于口服溶液中,不仅可以矫味,还可有助于保持溶液的稳定。上述高分子材料除淀粉外,其余的材料很难用于颗粒剂中,因为这些材料具有强烈的形成凝胶的倾向,须长时间机械搅拌才能良好分散,因而很难满足颗粒剂分散性的要求。由于淀粉形成凝胶的能力较弱,遇水后,稍加搅拌即可分散均匀,固而适用于颗粒剂。