过去，肠溶包衣系统需要使用非水溶剂；而现在，大部分新的肠溶包衣研究项目都是基于水性肠溶高分子聚合物系统。水性系统的优点有：

    1.原料成本低；

    2.无需溶剂回收和防爆设备，研发和生产的工作环境更加安全；

    3.有利于环保；

    4.节约时间，同时提供可靠肠溶效果；

    5.加速研发和放大过程。

    对于缓控释制剂骨架片，使用最为广泛的聚合物是纤维素脂类，如羟丙甲基纤维素（HPMC）。当骨架片中的HPMC暴露在水性介质中时，它们迅速水化，分子链松开形成一层粘性凝胶状物质，通常最终会在药片表面形成凝胶层。如果不能形成均匀的凝胶，药物就会快速释放。这是因为凝胶层的物理化学性质决定了骨架片对水的摄入量以及药物从骨架中释放的速度。

    虽然，当骨架片含药的表面与溶出介质接触时，凝胶外层的水溶性药物有突释的危险，但是药物主要还是通过凝胶层扩散释放，或者是随着凝胶层慢慢溶蚀而释放。水溶性药物的主要释放机理是扩散，而水不溶性药物的主要释药机理是骨架的溶蚀。但通常这两种机理是同时作用的。

    药物和水、聚合物、辅料之间的相互作用是影响其释放的主要因素。此外，处方的变化也会影响药物从骨架中的释放，例如药物与聚合物的用量，聚合物的种类，药物/聚合物/辅料的比例，聚合物和药物粒径的大小。因此，制备骨架片时考察这些处方变量是非常重要的。

    HPMC聚合物的水化不受消化道pH值的影响。它们在胃酸条件下很快形成凝胶层。但是溶出介质的pH值影响药物的释放速度。这些影响主要是因为pH值影响了药物的溶解性能，进而影响了药物从HPMC骨架中释放。

    已经取得的技术进步（更关注应用形式的统一而非材料本身）表明，很多法规约束阻碍了药剂工作者的研发，特别是新材料的使用。缓控释给药系统发展的趋势可能包括使用新的策略来定义药物释放特征，应用新材料，采用几何设计技术和材料科学技术以达到特殊的释放特性。

    同时，为了获得商业上的成功，缓控释系统必须具有知识产权（如专利保护），具有竞争力的价格以保证投资回报，此外还符合药品相关法规。

    参考文献

    [1] C J Kenyon，G Hooper，D Tierney，J Butler，J Devane和I R Wilding。 食物对奈普生新型缓释制剂在消化道中转运和吸收的影响。Journal of Controlled Release，34（1995）：31-36

    [2] F Sadeghi，J L Ford，M H Rubinstein和A R Rajabi-Siahboomi。含有HPMC的苏丽丝包衣小丸中药物释放的研究。Drug Dev. Ind. Pharm.