一、理论与实践

    药学研究的进展产生了许多强效的药物，为了制备均匀和物理稳定的口服固体制剂，需要细致的配方和生产。确保片剂或胶囊生产的固体混合物的物理稳定性是质量保证的主要因素。对大多数片剂和胶囊而言，含量均匀度的质量控制步骤是官方药典的内容，其分析方法是将20片药片放在一起磨碎，然后测定药物含量的平均值（英国药典，1973）。

    Train（1960）认为这种分析方法能得到令人满意的平均值，尽管其中可能存在单个片剂偏离较大的现象。随后英国药典意识到这一问题的重要性，并于1973年引入了单片制剂分析要求用于“微剂量”制剂（片剂中活性药物成分低于2毫克或质量分数小于2％）的分析。与该分析（Orr和Sallam，1978）提供的对数据解释相关的具体问题相类似，还有其它一些常见问题，例如无法测试在最终产品测试前不均匀度发生的批次。其次，这种事后测试不能提供故障点的相关信息，也无法获取含量不均匀度出现的机理。为了解决与目前医药测试相关的特殊问题和常见问题，需提供一种简单的、具有可重现性并能提供信息的测试方法，籍此可对实际加工条件下片剂含量均匀度进行估计。该测试应满足以下标准（Staniforth等，1989）：

    1. 在加工前对粉末进行充分混合的能力；

    2. 它应能反映在最终制剂制成前可能碰到的实际均匀度问题。

    3. 能够作为处方前或者配方问题解决的工具使用，并能在早期筛选潜在配方，或者在压制或封装前进行在线质量保证测试。

    4. 在质量保证步骤中，作为常规检测方法使用时具有重现性和简单性的特点。

    显然根据以上标准，测试方法的选择中粉末混合应满足最严格的工艺条件的要求，这种工艺条件在生产过程中的粉末混合将会碰到。达到有效测试步骤要求的粉末系统将被视为是物理稳定、无分离、且能生产高均匀度片剂和胶囊的系统。

    本研究的目标是达到低剂量配方（质量分数0.07％）的最佳均匀度和物理稳定性（不易分离），为此采用3种不同的片剂赋形剂：无水乳糖（LA）、淀粉 1500（STA）或者微晶纤维素（MCC）。采用了一种特殊的分离槽，来评估生产前粉末混合的物理稳定性。