一种颇有前途的促渗剂是由特殊细菌产生的蛋白毒素，Zonula occludens toxin（ZOT）。ZOT特殊作用于actin filaments of zona occludents而不影响全肠道功能的完整性，而且 ZOT仅对小肠和十二指肠的受体有效而不作用于直肠和结肠。因此其细胞内通道作用安全、可逆、具时间和剂量的依赖性、限定于某些部位。给糖尿病动物服用加有5ugZOT的10IU胰岛素，即从原来的无降糖作用而转为显著的降糖作用并维持最大有效性 100 min，相当于皮下注射 1．2～2．4IU胰岛素，即相对生物利用度为 8％～16％。

    2、蛋白酶抑制剂

    应用蛋白酶抑制剂可阻止胃肠消化酶对胰岛素等的破坏。常用的酶抑制剂有甘胆酸钠、camostat mesilate、bacitracin、aprotinin、大豆胰酶抑制剂等，前3种效果较佳，主要影响蛋白酶集中的大肠段的吸收。结合应用促吸剂能取得更好的效果。例如同时服用 12IU的胰岛素、10mg／mL胆酸钠和 aprotinin，禁食大鼠的血糖下降达 70％，而只与胆酸钠或与 aprotinin合用，血糖只下降 30％。

    3、剂型和制剂技术

    （1）肠溶衣制剂对胰岛素胶囊或微九采用肠溶材料丙烯酸树脂包衣可减少胃酸和部分酶的破坏，达到定位释放。在 PH7．5～ 8．0释放药物，大鼠口服16IU胰岛素的降糖效果与腹腔内注射4IU胰岛素的效果类似，相对生物利用度为9．3％～12．7％。

    （2）微球和毫微球将胰岛素制备成小于2um的生物降解或不降解材料的微球，既能减少药物的破坏，也可能通过空肠绒毛尖端细胞脱落形成的间隙或Payer’s结吸收，也可以缓慢释放药物，通过胃肠上皮细胞正常吸收转运到肝、脾和其它组织，降低血糖以及肝糖原的积累。大小在250～300urn的聚异丁基腈基丙烯酸微球可在30～60min内穿透肠粘膜，其途径包括细胞间隙途径和Payer’s结的M细胞。通过大鼠分肠段给药100IU/Kg胰岛素微球，最大吸收在回肠（65％），蕨为空肠和十二指肠（50％），最低为结肠（30％）。

    （3）微乳、复乳和脂质体

    将胰岛素制备成口服微乳可以改进其吸收。狗十二指肠给予15IU／kg的W／O型胰岛素微乳，采用同位素示踪法测定其上腔静脉及下腔静脉的血药浓度，表明做乳口服吸收的主要途径为淋巴途径，上腔静脉血药浓度为下腔静脉血药浓度的2．55倍。国内曾研究过胰岛素口服复乳，给予糖尿病模型小鼠灌胃给药后具有肯定的降血糖作用。用脂质体作为口服蛋白质和多肽药物的载体至今仍在研究，包括胰岛素、葡萄糖氧化酶、凝血因子Ⅷ、各种细胞因子类药物等。有报道糖尿病大鼠口服胰岛素脂质体后的显著降糖作用，3小时到达最大值，而对正常大鼠血糖无影响，但学术界对此存在争议。

    利用口腔粘膜吸收胰岛素，药物迅速进入口腔粘膜下颌静脉而人血液循环，避免了肝脏代谢。据认为，这类粘膜吸收制剂的吸收程度与制剂因素有很大关系。简单地应用HPC与卡波沫934压制而成的园形片，吸收很差。有人制备了一种两面粘贴拱形制剂，胰岛素分散在带有拱形粘贴层的药芯中而外圈是分散有甘胆酸钠等促吸剂的油性材料。

    七、透皮给药系统

    脂质体作为生物药物透皮给药的载体已有大量报道，如胰岛素、干扰素、胶原蛋白、肝素、过氧化物歧化酶、组织生长因子等。脂质体的主要材料是磷脂，磷脂分子在一定条件下形成双分子层，与角质层细胞间隙的类脂双分子层有相同结构，推测这种结构有利于两者的亲和，从而改进药物的渗透速率。

    透皮传递体是一种由类脂材料制备的纳米脂质体，除了体积小以外，更重要的特征是这种载体具有高度变形性。在一定的水合压力下（来源于皮肤表面液体水分的蒸发和皮肤内各层次水分浓度梯度），其类脂膜可以发生形变，实验研究报道该载体可将胰岛素输人体内并达到皮下注射水平，具有迅速的降血糖作用，而同样大小的脂质体却不能携药通过。

    离子导入法可增加离子药物的皮肤通透量，在一定的电场条件下，离子药物通过电导、电渗和溶剂牵引等机理通过毛孔、汗腺等通道进入皮肤，采用离子导人结合脂质体的方法也可驱使脂质体进入角质层。与离子导人不同，电致孔方法是在高电压脉冲电流作用下，在皮肤角质层形成短暂亲水性微孔以增加药物透人的方法。