3、静脉注射用脂质体

    有报道将各种细胞因子如 GM－CSF、IFN－r、 IL－1、IL－2、IL－6等包埋于脂质体中，可经r-射线照射灭菌，低温贮存3个月以上，静脉注射达缓释效果，并改变如IL－2等在体内的分布和蓄积特性，更易进入细胞发挥作用，提高受体敏感性。类似的用脂质体包理TNF－a也明显提高其细胞毒活性，对非敏感的抗性细胞也有活性，表明脂质体对靶细胞有敏化作用。免疫脂质体的制备方法也同样应用于生物技术药物。

    4、疫苗控释制剂

    一次接种疫苗以达到完全免疫、提高接种类、减低接种费用是世界卫生组织疫苗发展规划的主要目标之一。目前进行的研究的疫苗控释制剂主要是微球或其它微粒制剂，通过材料的选择和包理程度，可控制疫苗释放速度，如速释及恒释，脉冲释放等。研究的疫苗包括类毒素疫苗如白喉、破伤风、气性坏疽、霍乱等，病毒疫苗如乙肝疫苗等、核酸疫苗及人工合成疫苗等。

    四、鼻腔给药系统

    鼻腔粘膜面积约 200 cm2，上皮细胞间隙较大并与毛细血管紧密相连，血管和淋巴管丰富，血流速度约40 mL／min等均是药物经鼻腔吸收的有利条件。脂溶性药物进人鼻腔后较易吸收并直接进入全身血液循环，免受肝脏及胃肠道的首过破坏。合理的鼻腔给药剂型应具有如下特点：在鼻粘膜的浓度高，与鼻腔粘膜接触面积大，容易吸收，不影响鼻腔屏障功能、嗅觉功能和润湿吸人空气、调节吸入空气温度等功能。

    研究的剂型包括溶液和粉末或微球。一般均采用喷雾给药以深入鼻腔。粉末或微球的滞留时间长，吸收好，药物含量高，给药体积小，有利于药物稳定，但可能产生鼻粘膜刺激。采用吸收促进剂和酶抑制剂等可提高多肽及蛋白质药物鼻腔吸收，延长滞留时间。药物将胰岛素淀粉微球给绵羊滴鼻，其相对生物利用度提高至10 7％，将微球与胆碱溶血磷脂联合使用，则进一步提高至31．5％，而溶液剂滴鼻则仅为1％。一种鼻腔给药的流感疫苗FluMist由活疫苗组成，较灭活病毒制品产生的作用强，保护作用持久，已在美国进行3期临床研究。

    研究应用的吸收促进剂包括胆盐、脂肪酸、皂角苷、辛酸钠、月桂酸钠和聚丙烯酸等。但长期应用可损害鼻粘膜和纤毛，一些促吸剂具刺激性。梭链孢酸衍生物如牛磺酸二氢梭链孢酸盐和环糊精可能是一种较安全有效的促吸剂。

    五、肺部吸入给药系统

    肺部的表面积高达70m2，远大于鼻腔等除胃肠道以外的其它途径的吸收面积，而且肺泡毛细血管丰富，上皮细胞间隙较大，是很有前景的途径。肺部吸入系统一般首选为小剂量的粉雾剂系统，干粉吸入避免了溶液剂中药物的降解，微粉化技术保证了药物不在气管或支气管滞留，顺利进人肺部组织。气雾剂也有应用，但一些多肽或蛋白质在形成气溶胶微粒时发生变性。

    肺吸入给药的限制是其吸收和有效的重现性问题以及长期给药可能带来的临床副作用。选择合适的给药装置是解决肺部给药的关键。一种带压缩部件的装置可以定量释放15uL含水的药物气雾剂，使其均匀沉积在肺的边缘、中间和中枢区域，沉积率为39％，是一般吸人器吸入沉积率的4倍。由Innovate Biomed公司研究的干粉吸入器，沉积率达30％，是一般吸入器的3倍。

    微粉化是干粉吸人剂取得成功的另一关键。根据不同给药沉积部位要求，粉末粒子大小应在几个微米范围。粉碎方法有气流粉碎（喷射磨）、喷雾干燥、搅拌离心、超临界粉碎等。

    人体实验中亮丙瑞林气雾剂的吸收可达18％，制剂中加入l％的甘油或A-zone，在大鼠实验中吸收率达到100％。胰岛素吸入治疗是多家制药公司开发的热点。吸入治疗公司和辉瑞公司合作开发的胰岛素的肺部吸人剂已完成2期临床，结果表明吸人本品与口服二甲双服或磺豚类药物合用可改善仅口服后者对2期糖尿病患者的血糖控制，疗效与注射相同，目前正在进行3临床研究。在2um大小的胰岛素的干粉中混入25％癸酸钠，胰岛素在狗的肺中吸收提高2．5倍。

    六、口服给药系统

    生物药物的口服给药是难度最大而又最热门的给药途径。多肽或蛋白质的口服后一般在胃肠道降解成小分子氨基酸后吸收，其生物活性也随之消失。阻止这些大分子口服吸收进入的主要屏障是致密的肠上皮细胞膜、胃酸和各种消化酶。因此改进其生物利用度的焦点就是如何减少这些屏障的作用。

    1、促渗透剂的应用

    常用的方法是使用促渗剂，如表面活性剂、脂肪酸或胆盐，增加粘液层和上皮细胞层的通透性，扩大细胞间隙。最常用的口服吸收促进剂是胆盐和脂肪酸，也有人使用水杨酸钠。该类物质的最大缺点是无选择性地作用于脂质表面而可能使所有小肠内容物成分包括各种毒素和生物病原体进入血液，也有潜在的细胞膜溶解和局部炎症等毒性。