寻找副作用的生物指标

    美国食品和药物管理局（FDA）的伍德科克相信，运用新兴科学不但能提高药物的安全性，还可以帮助人们摆脱反复试验的辛劳，因而转向用机器自动评估。“需要有包括图像在内的更严格的生物指标以精确评价药品的效果。”用HIV、HIV抗体和HIV反应作为生物指标曾让人受益匪浅，但在寻找其他指标时却受到了阻碍。她说，FDA在背后努力工作，来安排各团体之间进行合作研究，并试着将制定的各生物指标应用到药品开发中来。

    伍德科克表示：“我们必须跨越部门之见，否则很难成功。生物制药行业要和临床诊断医生以及政府人员进行精诚合作，实现数据共享。单独的一个公司在任何情况下都不太可能完成对任何生物指标的验证工作。”FDA现在尝试和美国国立卫生研究院(NIH)一起进行合作，包括让人们实现数据共享、信息流通，可能还会集中资源让大家来一起研究。

    冲田博士同意关于生物指标是关键所在的看法。“我们对此满怀希望，期望这将为科学事业的发展作出重大贡献，并在药物影响不同器官的研究上起推动作用。当然，我们更寄希望于有关副作用的生物指标。如果一开始就有生物指标的话，研究者们很可能在早期就发现COX-2抑制剂影响环前列腺素系统，改变机体合成环前列腺素的量。如果早意识到这一点，我们要么会广泛禁用该药，要么可能生产出其他对此系统无不良影响的药品来。”

    探究药物基因组学

    尽管在批准前，所有的药品都会受到严格的安全检查和效果测试，强生药物研发公司的贾尼斯.布什说道，但由于每种药都有其特殊的遗传性质，每年都会有大量的药物不良反应发生。强生药物研发公司的贾尼斯?布什说：“药物基因

    组学将是理想的风险-获益评估工具，不能百分之百地保证每个药物在任何人身上都起作用。人们服用某个药物之后，也许会有效，也许无效，但是药物副作用的风险依然存在。”

    2005年6月，FDA批准了BiDil上市，BiDil是一个只对黑人有效的心血管药物，由马萨诸塞州列克星敦市的NitroMed公司研制，是由肼苯哒嗪和硝酸异山梨酯两种药物组成的复方制剂。起先，FDA拒绝了BiDil的上市申请，因为研究表明，此药只针对黑人有效，对其他种族几乎没有改善。后续研究证实了这个结果。今年早些时候，FDA批准了AmpliChip CYP450测试的应用，这是第一个基于基因芯片的诊断，可以帮助筛查病人基因组的CYP450多态性，来检测其对药效发挥并引发药物不良反应发生的影响。AmpliChip是由瑞士巴塞尔罗氏公司开发出来的，采用了加州Affymetrix公司的生物芯片技术。测试结果显示的遗传信息将在治疗时指导内科医生根据不同情况，如心血管疾病、疼痛和癌症等，选择合适的药物种类和用药剂量。

    “如果我们回过头来看看5年前的情况，或许我们可以说这是药物基因组学上的一个转折点?D?D设备更新和随之而来的观念变化。”药品评估和研究中心的FelixFrueh博士介绍道。他还称FDA在这个领域功不可没，2005年3月份，FDA公布了提交药效基因组学数据的最终指南。虽然有许多人表示怀疑，Frueh却没有：“许多人说因为领域的特殊性，就连同一家族内不同成员之间还存在基因突变现象，所以很难规定一个标准。我同意会有很多困难，但我仍然对此表示乐观。”

    转译医学

    过去药物研发过程和临床机构的研究一贯是井水不犯河水。药物学家寻找、解析新化合物的结构，开发出有望成为药物的分子，并在细胞和动物模型中进行测试，然后就将它们转交给临床机构让他们进行人体试验。一旦这个化合物测试不合格，科学家和临床医生之间很少进行经验交流，因此信息的流动是单向的。

    转译医学的出现为双方的联系和信息交流架起了桥梁。英国阿斯利康制药公司的全球肿瘤研究领导人莱斯利?休斯博士表示：“现在激动人心的结果都是由研发和临床机构相互交流而产生的。”“把临床试验得来的信息反馈给研发机构将是十分有价值的。这可以让研发能更基于人的因素进行药物设计。”