本文参考美国FDA、欧盟关于吸入制剂相关指导原则，并结合国内气雾剂的研发和生产的具体情况，对定量吸入气雾剂的处方设计方面提出观点和看法。

    关键词：定量吸入气雾剂   处方设计

    一、 定量吸入气雾剂的概念

    气雾剂系指将含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同分装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物成雾状喷出，患者主动吸入，发挥局部或全身治疗作用。气雾剂按照处方组成可分为：溶液型气雾剂和混悬型气雾剂。

    二、 气雾剂的基本组成

    气雾剂的基本组成包括耐压容器、定量阀门系统和喷射装置（计量阀杆，喷嘴，气体膨胀室）。耐压容器的材料一般分为铝质和玻璃。由于铝质容器具有轻便、耐压、廉价、惰性，现在气雾剂的耐压容器一般选用铝质罐。但在某些情况下对于某些溶液性气雾剂，玻璃瓶也具有独特的特点。定量阀门系统对气雾剂的质量、疗效具有重要作用。定量阀门系统直接与给药剂量的准确性、产品质量的稳定性等密切相关。在气雾剂的研发过程中均有重要的地位。

    三、 气雾剂的处方组成

    根据处方中药物与辅料的组成，气雾剂大致可分为四种：1、药物、抛射剂组成的系统，该处方中仅含药物和抛射剂。药物可以是溶解或混悬在抛射剂中；2、药物、助溶剂、抛射剂组成的系统，该系统中加入少量的极性或挥发性的助溶剂以改善药物的溶解或混悬状态。常用的助溶剂有：无水乙醇、丙二醇以及具有挥发性的饱和烃。处方中助溶剂的加入量需要在处方筛选以及优化过程中确定。3、药物、表面活性剂以及抛射剂组成的系统，在处方中加入表面活性剂主要是使药物更好的混悬在溶剂中，同时具有润滑作用而改善阀门系统的工作性能。常用的表面活性剂有吐温80、司盘85、油酸以及磷脂酰胆碱等。4、药物、表面活性剂、助溶剂、抛射剂共同组成的系统，这类处方组成使用最多，加入助溶剂有助于增加表面活性剂的溶解性，从而提高处方的物理稳定性。气雾剂中添加的辅料均应对呼吸道粘膜和纤毛无刺激性、无毒性。

    四、 气雾剂处方研究

    气雾剂处方研究包括对原料药和辅料的考察、处方的设计和优化等研究工作。处方研究与气雾剂的质量研究、稳定性乃至安全性和有效性密切相关。处方研究是制剂质量研究的基础。在气雾剂的处方研究中主要考虑以下问题：

    （一）原料药的理化性质

    无论是溶液性气雾剂还是混悬型气雾剂，主药的理化性质对制剂质量及制剂生产产生影响。在气雾剂的处方研究中首先应对原料药的理化性质有清晰的了解和认识。影响气雾剂的理化性质主要有pH值、pKa值、密度、粒度分布、粉末的表面特征、粉末形状、多晶型、晶型、无定型态、光学异构体、水分、溶解度、溶剂化/或水合状态、比旋度以及原料药在制剂生产过程中可能受生产环境的影响等因素。对于混悬型气雾剂，可能因为药物在粉碎或储存条件下发生的转晶而影响疗效。

    此外，主药的质量标准如残留溶剂、杂质限度、纯度以及微生物限度等也应予以充分的考察。关于原料药的质量研究、杂质检查以及残留溶剂的检查详见有关指导原则。