随着真核表达系统的日臻成熟，以及大规模动物细胞培养技术的进步，近年来高分子量的复杂蛋白药物逐渐增多。这些药物在治疗血友病、戈谢病、法布莱氏病、黏多糖病、囊性纤维化、不孕症、心肌梗死、脓毒症和高尿酸症等方面发挥了关键作用。虽然其中一些疾病的病例很少，但这些能挽救生命并且没有其他替代药物的生物技术药物有着极好的临床和市场表现。例如，全球戈谢病病人只有5000~6000人，而用伊米苷酶(Cerezyme)治疗的病例达到3800人，每1例病人1年的药费需要1.7万美元。2001年伊米苷酶销售额达5.7亿美元，2004年为8.4亿美元，预计到2007年其销售额可达9.48亿美元。而2003年4月批准上市的治疗法布莱氏病的重组半乳糖苷酶(Fabrazyme)、凝血因子VIIa(NovoSeven)、凝血因子VIII(KogenateFS)，以及促滤泡素Gonal-F等都将有更大的发展。因此，分量大、功能复杂的蛋白药物将是研发的热点。

    分析：疗效独到是这些高分子量的复杂蛋白药物获得成功的关键。许多遗传性疾病，如血友病、溶酶体贮积病、肺囊性纤维化等都是难于治愈、危及生命的疾病，其病因都是基因突变等导致体内缺乏某种生理活动(代谢过程)所需要的酶。而这些酶都是分子量大、结构非常复杂的蛋白质。在基因工程时代到来之前，有的酶只能通过从人体血液或组织中提取才能获得，不仅来源有限，而且易传播传染性疾病(如治疗血友病的凝血因子)。提高某些蛋白(酶)的浓度可以缓解或治愈某些疾病，如治疗心梗的tPA或tPA突变体、治疗脓毒症的蛋白C或治疗高尿酸症的拉布立酶(Rasburicase)。这些高分子复杂蛋白药物发挥了不可替代的治疗作用，因而在市场上表现不俗，几乎不存在同类竞争。然而，令人遗憾的是，这些产品绝大多数是哺乳动物细胞表达的产品，我国目前还缺乏开发能力。

    趋势四：PEG化使老产品前景更光明

    从1992年到现在的13年间，FDA批准了几个聚乙二醇(PEG)化的细胞因子产品和PEG化蛋白药物，如上世纪90年代批准的PEG-L-天冬酰胺酶和PEG化腺苷脱氨酶。而基因重组的干扰素-α和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，其PEG化的产品由于有更好的疗效，都比原产品表现更好。由于PEG化干扰素-α的血浆浓度波动小，其抗病毒能力远好于未PEG化的干扰素，如治疗丙肝的有效率从24%-28%提高至50%-68%。因此，两种PEG化的干扰素-αPEGASYS和VIRAFERONPEG的销售情况远好于原代产品，并有逐渐替代原代产品的趋势。据估计，今后5年内，仅PEG化干扰素制剂的世界销售将达15-20亿美元，而PEG化老药的市场最终可达100亿美元，其前景十分光明。

    分析：据不完全统计，大约有40%的新药难溶于水，口服给药经常存在生物利用度低、个体间差异大等问题。为了解决这些难题，药剂工作者尝试用各种方法来提高新药的溶解度、溶解速率和生物利用度。对原产品的化学修饰尤其是PEG化以改善产品的性能是近年来生物技术药物发展的新趋势。PEG化可积增大5~10倍，原来不溶于水的蛋白质-多肽类经PEG处理后不仅能提高溶解性，还可提高流动性，延长药物作用，减少毒副作用。在未来几年，对已上市的生物技术药物的PEG化修饰将受到越来越多的关注。

    趋势五：组织工程产品发展不容乐观

    组织工程皮肤、组织工程软骨和组织工程骨等在美国、德国、英国、法国、荷兰、意大利等国家都有多种产品上市。目前FDA批准了6种组织工程皮肤产品，如Apligraf、Dermagraft、OrCell等，以及一种组织工程软骨Carticel，还有多种产品处于临床试验之中。但是，组织工程产品的市场还很小，全球组织工程皮肤的市场在两千万美元左右，而组织工程软骨的市场不会高于4千万美元。相反，那些不含活细胞的生物材料在皮肤溃疡、软骨修复和骨修复的临床治疗和市场中却有较好表现。因此，即便是全球领先的、美国最早和最大的两家组织工程皮肤生产商OrganogenesisInc和AdvancedTissueSciences也已申请破产保护，而有些组织工程皮肤产品，如CellActiveSkin、Epidex、BioSeedS和MelanoSeed等因严重亏损而停产。

    分析：由于存在许多科学和伦理问题，组织工程和细胞治疗的概念炒作还非常多，实际上目前已上市的产品仅仅是组织工程皮肤和组织工程软骨等技术相对简单的产品，所谓的人造生物器官等复杂组织工程产品仍停留在概念上。另外，由于组织工程产品含有活细胞，相关产品在生产、运输、保存、使用等环节上还存在许多问题，生产成本和使用成本也居高不下，相对于重组蛋白类生物技术药物，组织工程产品的发展并不令人乐观。