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刺五加化学药理研究的新进展
时 间:2007-08-09 14:29:25  阅 读: 次     责任编辑:

    刺五加为五加科植物刺五加Acanthopanax senticosus (Rupr.et Maxim.Harms)的根及根茎,具有益气健脾、补肾安神之功。主要用于脾肾阳虚、体虚乏力、食欲不振、腰膝酸痛、失眠多梦等病症。近年来,科学家们对刺五加化学、药理方面有了新的研究进展,现分述如下:

    1 化学成分

    90年代初,赵余庆等人从刺五加根皮的甲醇提取物中,除分离出硬脂酸、β-谷甾醇、胡萝卜苷、芝麻素、丁香苷、白桦脂酸、苦杏仁苷和蔗糖外,还分离出具有促性腺和细胞毒作用的活性成分,经红外、紫外、核磁、质谱等鉴定为liriodendrin〔1〕。从其根和根皮的水提物中,分得2种微量成分,分别为反式4,4′-二羟基-3,3′-二甲氧基(trans-4,4′-dihydroxy-3,3′-dimethoxystilene,I)和异秦皮啶(isofraxidin),即7-羟基-6,8-二甲氧基香豆素(Ⅱ)。这2种微量化合物是首次从五加科植物中分得的 类化合物,为一种新型的天然产物〔2〕。Kujawa等人从刺五加根的甲醇提取物中分离到2种新的三萜皂苷〔3〕。Shao又从刺五加叶中分得5种新皂苷,即刺五加苷A1、A2、A3、D3和A4,后三者的皂苷元为首次从天然界中分离出来〔4〕。

    2 药理作用

    2.1 抗肿瘤:刺五加多糖(ASPS,10 μg/mL)对S180白血病细胞系的5次IFN(干扰素)促诱生试验及刺五加多糖针剂的4次IFN促诱生试验结果,表明均比常规诱生组IFN效价提高5~10倍。刺五加苷B、D和E(5 μg/mL)分别对S180细胞的3次试验结果表明均比常规诱生组的IFN效价高10倍。经药代动力学试验证明,ASPS纯品的IFN促诱生动态在4~20 h渐升,20~24 h达高峰后渐降〔5〕。在肿瘤细胞、恶性转化细胞中磷脂酰肌醇(PI)转换明显增强,干扰或抑制PI转换起到抗癌作用。黄添友等人利用ASPS于S180细胞膜,〔γ-32ATP〕一同温育,通过抽提并分离磷脂,进行放射自显影和液闪计数实验,结果表明ASPS具有抑制PI转换作用〔6〕。佟丽等人证实ASPS抑制小鼠肉瘤S180细胞增殖是通过抑制膜PI醇转换,并通过毛细管柱气相色谱分析了细胞膜中磷脂的脂肪酸组成,发现有明显改变,如花生四烯酸(C20∶4)和豆蔻酸(C20∶0)降低(P<0.05或P<0.01)。故认为细胞膜磷脂生化特性的改变是ASPS的抗肿瘤机制的重要环节〔7〕。

    2.2 抗疲劳:丁香树脂醇-二氧-β-D-糖苷给大鼠口服50 mg/(kg.d),给药22d,服药第8日起开始负荷游泳试验,共进行8次,在第6次游泳试验中大鼠即表现出显著的抗疲劳作用〔8〕。

    2.3 对免疫功能的影响:ASPS ip 12.5、25、50和100 mg/kg时,可明显增强小鼠脾分泌IgM的溶血空斑(PFC);剂量为100 mg/kg时,可明显增强小鼠脾分泌IgG的PFC和牛血清白蛋白(BSA)诱导的小鼠迟发型超敏反应性(DTH)。药物对PFC的免疫增强作用,在12.5~100 mg/kg内,随剂量增加而增强〔9〕。另据报道,ASPS在1~40 mg/L之间能明显增加小鼠活化细胞3H-TdR掺入量,但无剂量依赖性关系;在80 mg/L时,促进3 H-TdR掺入作用消失,说明在一定浓度范围内,ASPS具有诱导小鼠细胞产生IL-2作用,从而证明ASPS对机体有免疫作用,其机制可能与诱导产生IL-2有关。IL-2具有诱导Th细胞和Tc细胞增殖,激活B细胞产生抗体,活化巨噬细胞,增强MK细胞和LAK活性,诱导IFN产生等效应。因此在肿瘤患者或免疫缺陷疾病及衰老时,适当补充ASPS对防治疾病具有重要意义〔10〕。从目前研究结果来看,ASPS具有明显的免疫活性,无论作为临床应用的一种免疫调节剂,还是作为免疫药理学实验研究工具药均有广泛的应用前景。

    2.4 抗衰老:刺五加对蛋白质、DNA和RNA的生物合成有促进作用,与对照组相比差异显著。提示刺五加对防止脑衰老及增强记忆有一定的作用〔11〕。

    人在衰老或某些疾病如抑郁症、巴金森氏症时MAO-B活性显著升高,同时单胺类介质水平下降。用刺五加粉末按成人剂量的20倍给老年大鼠2个月后,测定各脑区MAO-T及其同工酶MAO-A、MAO-B的活性。结果表明刺五加能使纹状体、中脑和延脑中MAO-B活性明显下降,但使下丘脑MAO-A活性上升22%。提示刺五加可能是通过改变某些脑区MAO及其同工酶活性,影响单胺类介质水平而改善神经系统功能的〔12〕。牟孝硕等人用刺五加茎叶乙醇提取物,按10 g/kg剂量给12月龄小鼠口服,能延长小鼠双侧颈总动脉结扎后的存活时间和断头喘气时间,从而证明刺五加茎叶乙醇提取物对小鼠急性脑缺血有一定的耐受能力和抗缺氧能力。连续口服给药,大鼠和小鼠血浆中的SOD活性增加,肝、脑中MDA下降,对缺血-再灌注有抗损伤作用〔13〕。

    2.5 降血糖作用:刺五加叶皂苷按100、200 mg/kg的剂量给小鼠或大鼠多次ip给药,对葡萄糖、四氧嘧啶及肾上腺所引起的高血糖均有抑制作用。对正常小鼠的血糖也有一定的降低作用,但无显著意义。提示刺五加叶、根皂苷具有相似的降血糖活性〔14〕。

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