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丹参药理作用的新进展
时 间:2007-08-09 14:09:16  阅 读: 次     责任编辑:

    丹参中提取的化学成分,有脂溶性的二萜醌类和水溶性酚酸类,脂溶性成分有丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅱa、丹参酮Ⅱb、隐丹参酮等;水溶性成分有原儿茶醛、丹参素(丹参酸甲)、丹参酸乙、镁-丹参酚性酸B(LSA-R)等。近来对丹参的作用研究主要集中在改善心、肝、肺、脑等脏器的缺血再灌注损伤;对肝细胞的损伤;肝纤维化、肝硬变、肝癌的作用;调节免疫应答;抗感染和抗肿瘤等方面,现综述如下。

    一、改善缺血再灌注损伤

    丹参对心、肝、肺、脑等多种组织器官的缺血再灌注损伤具有明显的改善作用,主要通过以下途径。
   
    1、清除氧自由基 

    氧自由基具有强烈引发脂质过氧化作用,在缺血再灌注条件下,可引发链式脂质过氧化反应损伤细胞膜,使细胞死亡,导致器官或组织缺血再灌注损伤。应用电子自旋共振(ESR)、电子顺磁共振(EPR)以及高压液相-电化学检测(HPLC-ECD)等技术研究。张力等报道,丹参素是超氧阴离子清除剂,其作用优于超氧化物歧化酶(SOD)。丹参注射液对H2O2-Fe2+体系中的羟自由基的清除率为65%,对黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系中的超氧阴离子的清除率为100%。丹参水溶性提取物可显著抑制Fe2+-半胱氨酸引起的大鼠心、肝、脑、肾、睾丸组织中线粒体和微粒体的脂质过氧化,还可以明显地抑制由Fe2+-Vit C体系和TritonX-100引起的大鼠心、肝、脑、肾脏线粒体肿胀,推测其保护作用与抗氧化作用有关。从丹参水溶性部分分离出的7种酚酸类化合物:丹酚酸A、丹酚酸B、原儿茶醛、原儿茶酸、丹参素、咖啡酸及迷迭香酸,对生物膜的过氧化损伤均有很强的保护作用,其中以丹酚酸A的抗氧化活性尤为显著。丹酚酸A、B和丹罗酚酸,对Vit C-NADPH或由Fe2+-半胱氨酸诱发的大鼠脑、肝、肾微粒体的脂质过氧化都有很强抑制效应,其作用比抗氧化剂Vit E的作用强百倍至千倍。丹参注射液能显著提高老龄小鼠红细胞及肝中的SOD活性,显著降低血清及肝中过氧化脂质的含量,与Vit E相比作用更强。徐长庆等采用膜片钳全细胞式记录方法,观察丹参酮Ⅱa对豚鼠单个心室肌细胞跨膜电位及L-型钙电流的影响,结果证明,丹参酮Ⅱa有类异搏停样L-型钙通道阻断作用,可用于心肌缺血再灌注损伤和心律失常的防治。陶军等利用家兔心肌缺血再灌注模型,观察到缺血-再灌注心肌2,4-亚甲二氧苯丙胺(MDA)含量明显升高,SOD活性明显下降,同时血清CK活性显著升高;缺血和再灌注前给予丹参酮Ⅱa磺酸钠(5mg/kg)能显著降低心肌中MDA的生成和减少心肌CK的释放。用化学发光法显示,丹参酮Ⅱa磺酸钠对超氧阴离子、羟基自由基和过氧化氢有消除作用。由此推测,消除氧自由基是丹参酮Ⅱa磺酸钠防治心肌再灌注损伤的机制之一。买长江等用离体大鼠工作心模型研究证实,丹参酮的心肌保护效果优于异搏停,作用机制与减少氧自由基有关。丹参对氧自由基的消除作用可以从两个方面加以证实。

    (1)运用低温ESR技术证明,缺血再灌注损伤和脂质过氧化作用中,丹参素能清除黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系产生的超氧阴离子,其效果与SOD相近,丹参酮能清除心肌线粒体膜脂质过氧化作用产生的脂质自由基。

    (2)应用电镜细胞化学法发现,丹参素能够清除氧自由基(OFR),减少H2O2的产生,还可阻断羟自由基的产生,从而保护血管内皮不受过氧化损伤。徐罗铃等的研究进一步证实,丹参酮Ⅱa直接作用于中性粒细胞,抑制中性粒细胞呼吸爆发,减少氧自由基的产生,消除心肌线粒体膜脂质过氧化过程中产生的脂质自由基,使线粒体的呼吸功能不受影响。

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