3、拟订给药方案,保证临床用药安全、有效、合理

    欲做到安全、有效、合理用药,一般应按照具体药物的特性,拟定针对性的给药方案。长期以来中药制剂的给药方案多凭经验而定,这主要是由于中药制剂缺乏药动学参数作参考,因此,研究中药制剂在体内的吸收、分布、代谢和排泄,求出药动学参数,能由此拟定出包括给药方式、给药间隔时间、给药剂量等内容的合理给药方案。

    牛黄解毒丸为常用内服中成药,乔旺忠等通过服用牛黄解毒丸后定时收集尿液,测定其中砷含量的方法,比较服用牛黄解毒丸摄入砷的量和从尿中排出砷的量,结果表明摄入量远大于通过尿所排出的量[11]。这说明只有一部分雄黄随尿排出体外,其余大部分是经其它途径排泄或以某种形式蓄积在体内。因此,雄黄作为一种含砷中药,不宜长期连续服用,以免造成体内大量蓄积。

    对双黄连静注液、栓剂、微型灌肠剂的药动学研究表明[12],双黄连栓剂释放、吸收虽然较静脉注射者慢,但吸收量较大,可作为白天滴注用药后的追加剂量使用,以保证夜间病人的血药浓度维持在一定水平上。

    采用药物累积法进行的小活络丸药动学研究表明[13],该药有效成分在体内具有二室开放模型特征,吸收快(Ka=0。5418h-1)、消除慢(β=0。0527h-1),半衰期T1/2月=13。164h-1,动力学参数表明,小活络丸虽然毒性较大,但按传统给药方案(每日2次,每次1丸),一般不会引起中毒反应。九分散和疏风定痛丸都是含有马钱子的复方制剂,具有一定毒性。药代动力学研究表明[14],九分散中马钱子吸收迅速,给药后在10-20分钟内可达血药浓度峰值,因此不宜以散剂使用。而疏风定痛丸是以蜂蜜作赋形剂制成蜜丸,蜂蜜具有较大粘度,可以延缓马钱子的吸收,从而降低毒副反应。刘延福等研究结果表明[15],附子理中丸吸收面积大,分布快(α=3。61h-1),消除慢(β=0。06 h-1),表观分布容积Vc=0。1576L/kg,总表观分布容积约为V=5L/KG,超过小鼠体液总量近3,且K12>>K21,表明附子理中丸在体内极易蓄积,毒性虽低,但长期用药也不容忽视蓄积中毒。尤其对消除功能不好的患者,更须慎重。

    此外,生脉散口服液半衰期较短;七宝美髯丹吸收迅速,排泄慢等,这些都可为拟定临床给药方案提供参考依据。特别是用生物效应法求出的表观半衰期等药动学参数更对中药制剂具有整体代表性,可以指导临床拟定给药方案。

    4、揭示中药制剂剂量-疗效关系、剂量-毒性关系、分布-疗效关系

    采用药理效应法进行小活络丸镇痛药效成分的药动学研究表明[13],剂量在20-100mg/kg间有良好的镇痛作用,镇痛效应强度与剂量呈显著正相关;用药剂量<20  mg/kg,镇痛效应不明显;剂量超过100mg/kg,效应不再增加,且有不良反应出现。七宝美髯丹以肾、十二指肠、肝、脾、肾、脑、皮肤分布较多[16],说明这些组织对药物亲和力较大,其在大脑、皮肤组织中蓄积一定量,为临床治疗斑秃、脂液性脱发,具养血补肾功能提供了理论依据。

    综上可见,对中药制剂应用现代药理学及各种现代分析技术确定其在体内命运的定量变化规律,通过数学方法计算和模拟可获得其药动学参数,对药品的研制、生产、合理用药及药理作用的估计和评价方面起着重要作用,表明这一研究方向是可行的,应当坚持下去,并不断加以完善和提高。可以预计,随着中药制剂药动学研究方法、理论的不断发展和提高,随着国内外仪器分析技术的发展与应用,中药制剂的药动学研究将取得更大进展。