药代动力学在中药制剂研究中的应用

    由于中药制剂组方复杂、成分繁多、干扰因素多,因此,其药代动力学研究不同于化学药物制剂,难度颇大。尽管如此,近年来经过药学工作者的不断创新探索,已取得了一定成绩。本文拟就近年来药代动力学在阐述中药制剂组方原理、指导中药剂型改革及合理用药、揭示中药制剂量效关系等方面的应用作一介绍。

    1、阐述组方原理,为研究古方、筛选新方提供科学依据

    应用药代动力学研究结果,结合现代医学理论阐述中药制剂组方原理,对研究古方、尤其是筛选新方具有重要的指导意义。陆光伟等比较了四物汤、四君子汤、六味地黄汤等3个典型补虚复方[1]。研究表明,麻醉大鼠小肠对四物汤、四君子汤、六味地黄汤中诸元素的吸收有明显差异,这些制剂中铁、铜、锌的含量对其吸收也有影响。四物汤中铁和铜的含量及被吸收量都较高,其中铁的吸收四物汤比四君子汤、六味地黄汤分别高1。07和5。27倍;而铜的吸收,虽然四物汤和四君子汤在灌注前铜的含量相似,但吸收量却相差甚大,四物汤是四君子汤的3。4倍。四物汤是中医补血要方,其"补血"作用可能与此有关,这也与现代医学证明铁与铜在造血过程中的重要作用相符。此外,六味地黄汤与四物汤、四君子汤相比,锌含量较高,吸收量也多,这与临床上用六味地黄汤用为补肾经典方相符,因为锌是中医补肾的基础物质之一。陈长勋等以毒性为指标测定四逆汤和附子的表观半衰期[2],结果四逆汤的表观半衰期比附子短,这在一定程度上可解释用附子加甘草、干姜组成的复方不易中毒的传统观点。在佛手散研究中发现[3],用当归煎液先给家兔灌胃,然后静脉注入盐酸川芎嗪,结果盐酸川芎嗪在家兔体内消除速度加快,在血液和血液丰富的脏器,如肝、脾分布比例增加,这可能与佛手散以川芎伍用当归能加强活血化瘀作用有关。

    2、指导剂型改革,优选给药途径及制备工艺

    中药制剂的处方组成、药物本身的药理作用对其疗效发挥起着决定作用,但剂型、给药途径、辅料及工艺等因素在疗效发挥过程中的重要作用也不容忽视。在给定处方和用药目的条件下研制新药时,优选适宜的剂型、给药途径等就显得尤为重要。以药物动力学实验数据作为依据,可克服剂型改革中的盲目性,优选出符合用药目的要求的、优于原剂型的新剂型、新工艺及新辅料。 2。1剂型  刘汉清等以银花、黄芩中两种主要效成分黄芩甙、绿原酸为指标,测定银黄口服液和片剂单剂量给药后的血药浓度和生物利用度[4]。结果表明,与片剂相比,口服液中两种有效成分达峰时间短、达峰浓度高、药时曲线卡面积大,说明口服液有效成分的吸收速度、吸收程度及生物利用度均优于片剂。可见,以银花、黄芩组方的中药制剂,以选择口服液体剂型为宜。

    采用大鼠和健康志愿者,对月见草油不同剂型剂,以其中主要有效成分r-亚麻酸为指标,进行了生物利用度研究[5]。研究结果说明口服月见草油乳剂比口服胶丸有较高的生物利用度和较高的r-亚麻酸血药峰浓度,即从进入体内的量来衡量,乳剂效果更好,而进入体内的速率(达峰时)二者无显著差别。另外乳剂有容易口服,可以静脉注射等优点,故认为月见草乳剂是一种更好的剂型。

    双黄连气雾剂与注射剂虽然剂型不同,但在给药后的药时曲线基本一致,AUC0-6 h、Cmax、Tmax均无显著差异,提示双黄连气雾剂是一种有效的治疗药物剂型[6] 2。2给药途径  周莉玲等采用TLC法测定了牛磺酸制剂不同给药途径的体内药代动力学参数和生物利用度[7]。结果表明牛磺酸口服吸收不规则,生物利用度仅为0。06%,静脉注射处置又太快,而肌肉注射的绝对生物利用度可达55%,是最佳的给药途径。2。3基质 对补骨脂内酯不同胶囊的药代动力学研究结果表明[8],以PEG400为基质制备的软胶囊,吸收快且达峰浓度高,生物利用度最佳。

    徐凯建等研究结果表明[9],用不同基质制成的双黄连栓剂,其达峰时间、达峰浓度、生物利用度等都不尽相同,以半合成脂肪酸酯为基质者最优,可在一定条件下取代静脉注射剂用于重症治疗。2。4工艺  赵洪武等研究表明[10],用渗漉法、超滤法、综合法提取有效成分制备的如意金黄散膏药比用传统方法制备者,在人体透皮吸收、生物利用度、体内作用效果等方面均较优,且综合法制备的膏药在其药物吸收过程中能迅速达到血药浓度峰值,并在较长时间内保持该水平,因此具有一定的控释效果。