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甾体类抗炎药外用制剂研究进展
时 间:2007-07-24 17:15:52  阅 读: 次     责任编辑:

    另外,新近上市的派瑞松乳膏是杨森公司研究开发的一种抗炎抗菌复方制剂[9,10]。除乳膏外,还有软膏和油膏。派瑞松乳膏含有1%硝酸益康唑和0.1%曲安奈德等活性成分,该制品为软质、白色、水包油混合型乳剂。派瑞松因含有抗真菌和抗细菌硝酸益康唑和中效皮质类固醇激素曲安奈德,所以同时具有抗炎、抗真菌、抗细菌三重作用,能有效的治疗炎症性皮肤真菌病、皮肤湿症、类皮肤病或合并感染的疾病。在推荐疗程内(3-4周)未发现局部副作用,耐受性和安全性好。

    目前还有两种新型强效外用皮质类固醇制剂即将在临床上使用,现就其药理及临床应用分别介绍如下:

    (1)甲基强的松醋丙酸酯:商品名为Advantan,是德国Schering AG(methyprednisolone aceponate.MPA)合成生产的。MPA在体内的代谢转换方式是MPA--6、2-甲基强的松龙-21丙酸酯--6、2-甲基强的松龙。以上这些代谢产物在体内均与葡萄糖醛酸结合而失去固有的活性,从而不在体内产生皮质类固醇的影响。因此外用不会引起全身的副作用。应用鼠耳实验表明,MPA抑制紫外线皮炎所需要的剂量比其他两种皮质类固醇制剂(氢化考的松丁酸酯HCB、氯倍他索CBP)需要的量低的多。因此MPA具有抗炎作用。研究表明,外用MPA的患者血浆皮质醇的水平从来低于正常值,这说明外用MPA无系统性副作用。MPA外用为一低度萎缩派而抗炎效果又强的皮质类固醇新药。MPA临床应用后耐受性良好,未发现系统性副作用。只有少数病例局部用药后轻度或中度瘙痒、红斑、烧灼、干燥与脱屑,但未发现皮肤萎缩与毛细血管扩张。

    (2)卤倍他索丙酸酯:(Halobetasol propionate,HBP)是瑞士巴塞尔Ciba-Gergy药所合成,商品名为Ultravate。HBP为一超强外用皮质类固醇制剂,在美国已广泛应用。HBP抑制豚鼠紫外线皮炎的ED50能力强。HBP的临床药理研究表明,HBP为一独特的,疗效比CBP稍强的新型皮质类固醇外用药。经临床应用后,发现其耐受性好,只有少数病例局部用药后有轻微不良反应,未发现皮肤萎缩与系统性副作用。

    总之,MPA和CBP是当前超前的外用皮质类固醇制剂,其疗效均优于已知的皮质类固醇,而其中MPA又是无卤族基因的高效皮质类固醇,副作用轻,是一种可以用于儿童的皮质类固醇外用制剂。

    随着甾体类抗炎药外用制剂的迅速发展,高效和高选择性的转化酶抑制剂现已成为研究开发甾体类新药的热点课题,这些抑制剂有希望成为甾体抗炎激素,给越来越多的患者带来福音。目前一些粗糙的模型已被全新的模型所取代。如研究表明:抗炎甾体类激素,包于脂质体后具有更大优越性,表现在以下两方面的特点:(1)浓集于炎症部位便于被吞噬细胞吞噬。(2)避免游离药物与血浆蛋白作用,一旦达到炎症部位就可以内吞融合释药,在较低剂量情况下便能发挥疗效,从而减少甾体类激素因剂量过高引起的并发症和副作用。
 
    综上所述,甾体类抗炎药外用制剂由于减少了不良反应,提高了抗炎能力,因此现已广泛在临床应用,并取得了较好的疗效。相信在不久的将来,随着甾体类抗炎药的不断更新换代,外用制剂的发展将会有一个更加美好、广阔的前景。

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来源 : 东方医药网
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