胶囊剂则是将药物装于两节嵌合的空心胶囊中(指硬胶囊而言),外观整洁美观,容易吞服,可掩盖药物的不适臭味,对不喜欢中药味的患者,真是一大福音。惟并不是所有的中药均适合作成胶囊剂型,例如较易吸潮的成份就不是很适合,因为目前所使用的空心胶囊壳,大部分为明胶(Gelatin)所制成,其本身即含有约百分之十五的水份,以保持其弹性,若太干燥则胶囊壳极易碎裂,所以限制了胶囊在浓缩制剂上的应用。在充填上,也以一定密度的颗粒状制剂较粉末为佳,相对地,制剂的困难度及成本也跟着提高。现在已有科学家在研制一种不含水分的胶囊壳,将为中药胶囊剂开拓另一条新的里程。
口服液剂则是将固有传统汤剂加以保持并发扬光大的一种剂型,药效吸收迅速而全;多半须利用特殊的沉淀技术去除杂质,再加以灭菌制得一种更易于保存的制剂。但在沉淀过滤的过程中,有效成份是否也跟着流失或改变,必须小心谨慎的处理。
不同的制剂型态,有不同的吸收速率及生体可用率(Bioavailability),可依不同疾病及表里深浅加以选择(如图四)。
赋形剂
中药制刘除所含药物(即浸膏)以外,常需加入其他物质,以增加药物的均匀性、稳定性与减少药物的刺激性、不良气味等,此类物质称为赋形剂(Excipients)。理想的赋形剂,应该是无毒性、刺激性、热原性、抗原性及溶血性,而且无药理活性,不妨碍主药疗效的的发挥。因此,身为一个药物处方设计者,对于赋形剂的选用,必须抱持着慎重保守的态度,注意这些物质的是否有致敏性及致突变性等毒性。尤其对中药来说,以日服用9克的剂量为例,若作为50%的浸膏含量,患者一天就要服用4.5克的赋形剂。而中药药性缓和,其像补养药(如补中益气汤、十全大补汤等),常常需要长期服用,有时一个礼拜,甚至一个月以上,累积下来,其对人体的影响不可不戒慎。譬如滑石粉(Talc),常用于西药制剂,作为充填(Filler)、润滑剂(Lubricant),能增加颗粒的流动性及润滑性,利于制剂及减少机械磨损,且具有亲水性的优点,影响颗粒剂或锭剂的崩散作用小。但其中含碱性物质,质重沉降,在本草纲目的石部卷九中,原即载此药,气味甘淡而寒。主治身热拽僻等证,就需注意其与处方中其他药物的配伍禁忌,控制其用量。
通常,在食品制造所使用的赋形剂,于安全性上,是适合于中药制剂的,可以供为参考。目前,较安全且最广于应用于浓缩中药制剂的赋形剂,属淀粉和纤维素类等含酿类成份。同样地,经过化学家的改良,各种因应不同要求的成品陆续研发成功,并使用于各类工业用途,成绩卓著。特别是像纤维素类的一些高分子化合物,常同时兼具良好的粘合作用及崩散作用的两性性质,其长形晶体所形成类网状结构,可产生包覆作用,对容易吸潮结块,又不易崩散的浓缩科学中药制剂,无疑是最佳选择。兹概述如下:
1.乳糖(Lactose):为最常用的稀释剂(Dilllents),易溶于水,但不吸潮,化学性能稳定,不与大部分的药物反应。以乳糖为充填剂制成的锭片,光洁美观。
2.干燥淀粉(Starch):用玉米、马铃薯、小麦或稻米等作物所提出之精制品,主要为D_葡萄糖(Glucose)的α1’4键结聚合体(Amylose),及部分α1’6键结聚合体(Amylopectin)所构成,可作稀释剂、粘合剂兼崩散剂。
3.淀粉糊(StarCh Paste):将淀粉调成浓度适当的悬浮液,加热至摄氏70度到80度,使淀粉粒子崩坏,可得淀粉糊。是一种常用粘合剂和湿润刘(Wetting agent)。
4.糊精(D6xtrin):为淀粉不完全水解的产品,是淀粉变为麦芽糖(Maltose)或葡萄糖(Glucose)之过程中,中间生成物的总称。可加热淀粉至摄氏160度到200度,或藉稀酸(矿酸或草酸),或淀粉酶(Amylase)水解之作用来制成糊精。其味甜但无崩解性,可作为粘合剂及填充剂,亦可用于乳化剂。
5.环糊精(CyC00dexrtin):为一种环状寡醣(CyCliC oligosaccharides), α一1’4键结,似皇冠状结构特征,中央之空洞呈疏水性,外侧则为亲水基团。已知有葡萄糖单位数为6、7及8的物质,分别称为α、β及γ一环糊精。此种特异性结构,可包含各种阳离子或有机化合物于环中,形成错合物(Complex),而改善原有化合物之物质,如增加溶解度、安定性,或减少苦味、刺激性等,广泛应用于医药食品等工业上。由于三种环糊精所含葡萄糖之数目不同,所以溶解度及孔洞大小均不相同,而各有其利用的地方。可使用由杆菌物(Bacillus macerans)取得的淀粉酶催化淀粉环化产生。其中以β一环糊精最易制备,但溶解度低为其缺点。
6.预胶化淀粉(Pregelatinized Dtarch):又称为可压性淀粉,分为全胶化与部份胶化的制品。有较好的流动性、润滑性、可压性和崩解性,可作为稀释剂和崩散剂,并增加药物的释放性;常用于直打( Direct Compress)。
7.按甲基淀粉钠(Carboxymethyl Starch Sodium):乃马铃薯淀粉利用交联的方式,道人羧甲基,在水中可膨胀至300倍体积,素有超级崩散剂( Super Disintegrants)之美称,常用量为2%至8%。所谓交联(或交连, Cross_linded),又称为架桥,是将具有直链状结构的天然物或合成高分子,以某种方式使其结合,以形成新的化学键,造成二维网状结构的反应。交连反应能使高分子物质的物理化学性质显著地变化,故在理论上及工业上非常重要。
8.羧基淀粉丙酸酯(HydroXypropy Starch,简称HPS):将淀粉的羧基经丙酸酯化制成,是新型的优良崩散剂。具润滑性,颗粒崩解快,无淀粉的易老化、吸湿、粘模及裂片等缺点,制锭成形及硬度均优。
9.微晶性纤维素(M;crocrystalline Celiulose):是将一些植物纤维素,以稀矿酸水解,经洗涤、干燥所得的晶型纤维的胶体粉末,具有较好的粘合力,可在锭剂制造中作为稀释剂、吸收剂、崩散剂或粘合刘,及稍许的润滑作用。在化妆品和食品上多有应用。