科学中药即所谓浓缩中药制剂,在民国19年左右由日本长仓音藏先生首创,其不同放传统中药的丸、散、膏、丹、汤、煎剂等,而是将中药抽取浓缩液,甚至干燥后粉碎成浸膏(Extractions)加以运用(如图一、图二、图三),制成散剂、锭剂、胶囊、软膏、液剂、冲服剂等,现代化药学剂型(如表一、表二),以供治疗。依照行政院卫生署的规定,目前国内药厂仅能依据中国医学大辞典、中国药学大辞典、本草纲目、医宗金鉴、医方集解等书所载固有古成方的主治及组成来制剂。
一般而言,中药抽出浸膏均极易吸潮,尤其台湾地属亚热带海岛型气候,终年潮湿,因此如何防潮成为中药制剂研究最大的重点之一。所以,制剂时必须加入赋型剂或制成颗粒状,减少与空气接触的时间与表面积以达防潮的效果,或者在制剂的表面涂敷一层防潮成份,及从包装上的改良着手,以确保制剂的稳定性与安定性。而主成份(即浸膏)的量,依规定须含50%以上;在中药优良药品制造规范(GoOd ManufacturingPractice,简称GMP)实施以前,大部分药厂所制仅约在20%左右,所以在困难度及成本上的问题增加许多。
由于近年来国内制药界的积极投人中药的研究开发。并吸取日、韩等国经验,技术上的问题渐获解决。以本研究室而言,目前已有可达95%浸膏造粒的经验。
标准汤剂
科学中药的煎煮依据乃为“标准汤剂”,所谓标准汤剂的定义是以一日份需服用中药原药材的量,加入20倍量的水,煮沸至30分钟以上,直到煎煮液为原来加入水之半量的汤液即是。再利用干燥减重法(Loss on drying,常用加热温度为摄抵155度,每30秒测一次,至恒重为止),测定汤液中所含固形物重量百分含量,作为现场生产时产量收率换算的参考依据。由于每一批药材的不同,及煎煮的方式,一般以抽出浸膏占原药材20%左右为准则,订出药效剂量。利学浓缩中药最大的优点,在于以干燥后的干浸膏来计算,第一批产品的剂量可以很精确;而且服用简便,更无旧法煎制中耗失有效成份之虞,故治疗效果不仅保持中药的特质,更能发挥较确实的功效。不过,由于制程的改变,及中药许多有效成份又多为挥发性成份,科学中药的应用以及制程上的不断精进,还需要更多的经验累积,未来其药效药理新模式的建立,及临床应用的再评估,实为一大研究课题。
浓缩制剂
最初科学中药的剂型仅用于散剂(powders)的应用。有许多的缺点。如易吸潮及结块,且粉末对口腔、胃粘膜的刺激性大,于是进而有所谓的颗粒剂(Granules)的产生。由于其颗粒表面积较粉末减少许多,防潮性较佳,不容易结块。颗粒剂的制造可大分为湿式法及干式法(表二),传统中药湿粒法的制造为挤压式造粒(Granlllations),优点为颗粒扎实,但在干燥时较为麻烦,因为中药浸膏粘性成份多,当颗粒表面过于干燥时,会结成一片而阻止内部水份逸出,所以必须先用低温再次升温的方式干燥。
目前,有各种较为进步的造粒方式,其中一种是流动层(Fluid Bed)造粒,利用粉末在一定流速的热气流中滚动,加入水醇或粘合剂(Binders)造粒,可以说是造粒与干燥同时进行,制造上方便了许多。由于固体粒子在流动层内激烈的运动,所以热交换位,无局部性受到加热之虞,故温度可以调节得很精密,能在较低温度下完全干燥,避免成份破坏,且所制颗粒大小较为均匀,制剂品质较为稳定。然而以此法造出之颗粒多较为松散,孔隙大,若作为加水冲服的剂型,有容易崩散溶解的优点,但有空气中水份容易逸入吸湿的缺点。还有一种方法,乃预先以高速搅拌造粒机(High Speed mixer),利用搅拌的力量练合造粒,可得到较紧密扎实之颗粒,再用流动层的方式干燥。现代科技的进步,已经有针对类似上述两种造粒方式研发改良成功的各种结合型造粒机问世,在西药制剂上的经验正在不断的累积当中,未来运用在中药制剂上的远景不可限量。
再者,干式造粒则是主药与赋形剂混合后,以机械力先予以压成大块片后,再打碎成颗粒制造,颗粒紧密度高,不易吸潮,对水份及高热敏感的中药浸膏相当适宜,唯在处方设计时。应留意崩散的情形。
锭剂(Tablets)及胶囊剂(Capsules)则为另一更方便的剂型,在工商业快步调的社会里,携行方便、服用容易为现代人给药的考量之一。原则上,以流动层造出的颗粒较为蓬松,适宜打锭,结合性佳。以往传统的中药片剂,由于应用很多中药原药材粉末来打锭,天然植物组织中纤维素多,成为一个相当好的赋型剂。极易在规定的30分钟完全崩解。但对含有很多粘液质的浓缩浸膏而言,却是较为困难的技术,这是对从事中药药物科学研究者,所需先面临的挑战。在这一方面,本研究室已能获致大部分的解决,并应用直打的技术制锭,发现所研发出的成品,相当地安定而不易吸潮,且崩散效果佳,实为一重大突破。