3　开发丹参新制剂的思路

    大量的药理实验和临床疗效报道为丹参有效部位的确立提供了科学、可靠的依据，药学研究人员可依托现代技术进一步对有效成分富集、浓缩、干燥、成型及质量控制进行系统、深入的研究，开发出优质、高效的新剂型和新制剂。

    3.1　采用新技术及新工艺富集有效成分

    丹参酮ⅡA等脂溶性成分对湿热的不稳定性，要求研究人员利用新技术，设计新的工艺流程，达到更好富集有效成分的目的。超临界萃取技术对于脂溶性成分的提取具有提取率高、提取物有效成分含量丰富等优势。张军等通过对丹参超临界萃取物的高效液相色谱（HPLC）法分析表明，其中解析Ⅱ产物中丹参酮ⅡA含量为11.38%，隐丹参酮为5.22％；丹参酮

    Ⅰ为4.57％，解析Ⅰ产物中丹参酮ⅡA含量为43.55％，隐丹参酮为3.29%，丹参酮Ⅰ为7.60%，后者总丹参酮类成分得到较好富集，并且已验证该工艺在工业化大生产中具有可行性。萧效良等等对丹参中活性成分的超临界二氧化碳萃取工艺进行了研究，先以第1夹带剂进行萃取，以获取丹参酮类活性部位，待萃取基本完全后，利用第2夹带剂继续萃取和分离操作，以获得丹参素和原儿茶醛等酚酸类有效成分。该工艺具有品质高、质量高、能耗低、工艺简单的优点，并且已申请了发明专利。

    对丹参中水溶性酚酸类有效成分的富集，传统醇沉方法损失较多，研究工作应综合考虑丹酚酸B、丹参素、原儿茶醛等的提取率，选择合适的提取酚酸类成分的条件和工艺，根据制剂需要和生产可行性，选择组合适宜的精制技术（如絮凝剂、醇沉、大孔树脂、超滤）精制丹参药材水提物，富集丹参酚酸类有效成分，提高制剂中生药含量。通过对上述常用精制方式的初步比较表明，适宜的大孔树脂精制可在保留提取液中酚酸类成分的同时，大大降低总固形物得率，从而提高制剂载药量。邱明丰对于水溶性酚酸类有效成分的获取，采用丹参醇提药渣再水提，提取液浓缩后醇沉，上清液浓缩到规定浓度后用大孔吸附树脂精制，水溶性总酚含量达26.30％，复方总有效部位含量达60.29％，远远超过50％的要求。

    3.2　加强浓缩、干燥、成型工艺及新辅料应用的研究

    丹参的脂溶性有效部位在浓缩、干燥过程中损失较多，应进行各种浓缩、干燥工艺的比较研究，选择有效成分保留多、工艺简单、易于大生产的先进工艺。成型工艺要考虑到有效部位的理化性质，重视药物的溶出和吸收，重视药物的防湿、抗氧化及矫味，重视疾病的治疗特点，开发出更好发挥传统疗效的新制剂。丹参酮类几乎不溶于水，制剂的体外溶出性差。经测定，某批复方丹参片在人工胃液中隐丹参酮最大溶出度为25%，未测到丹参酮ⅡA溶出；某批丹参酮胶囊在人工胃液中隐丹参酮最大溶出度为1.26％，未测到丹参酮ⅡA溶出。药动学试验也证明丹参酮类制剂口服吸收差。因此，丹参酮类属于口服给药溶出性差、生物利用度低的成分，针对这一点可考虑使用新辅料及开发新剂型，予以解决。

    目前，丹参类制剂的研发偏重速效剂型，但已有的药动学研究资料表明，丹参的大部分有效成分t1/2很短。冠心病、心绞痛发作的治疗要求药物能够迅速起效并能较长时间维持疗效。因此，研制长效和缓释控释制剂应是今后研究的主要方向之一。

    3.3 丹参制剂的质量控制

    加强丹参制剂质量控制研究，使其真正达到安全、有效、稳定、可控的要求。根据丹参脂溶性和水溶性有效部位各成分的理化性质特点，采用多指标、多途经进行质量控制，不仅要对2 类有效部位的总含量进行测定，还要对有效部位中相对量多的单体成分进行测定。脂溶性部位的丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA和隐丹参酮，水溶性部位的丹参素、丹酚酸B、原儿茶醛可分别进行含量测定，以真正控制药品质量，保证产品的一致性及均衡性，从而保证产品的疗效。对丹参水溶性有效部位中含量多、活性强、不稳定的成分（如丹酚酸B、丹参素）要尽可能建立完整的质量标准，应该用临床疗效作为最终的判断指标，同时应对制备工艺全过程进行监控。

    在重视丹参有效部位含量控制的同时，对有效部位以外的成分也应进行分析研究，对可能的物质类型进行归属，最好能提供量化比例，这将有助于在控制丹参药物疗效的同时对其不良反应和毒副作用进行观察和评价。

    4　讨论

    丹参是临床常用中药，只有对其化学成分和药理作用进行系统和深入研究，才能使其有效部位的界定得到科学的修正。对于确有疗效的中药制剂的质量控制是关系到产品疗效和实际应用的关键因素，同时也成为制约中药走向国际医药市场的主要瓶颈。研究的重点之一就是要切实控制中药制剂的内在质量，突破瓶颈，继而走向国际。

    对于有确切疗效、而现阶段又无法明确其药效物质基础的中药方剂，原则上应该最大程度接近传统煎剂（标准煎剂）的用药习惯，认真解决好制剂在制备过程中产生的疗效降低等问题，以临床疗效为最终判定指标，辅以有效成分（群）的转移率、浸膏得率、药理作用等考核指标控制生产工艺全过程的质量；严格控制现代生产中可能引进的各种有害物质，如将所使用的中药饮片中的重金属含量、农药残留、漂白剂等控制在安全范围之内；控制可能的微生物污染；解决制剂在包装、运输和贮存过程中存在的质量问题；确保中药的疗效与安全。

    把目前尚不明确的中药作用机制通过明确的临床疗效、有害物质的限量和先进的质量控制方法间接表达出来，将是中药走向国际的有效途径，因此中药工作者应在这方面进行更多的努力。

    （中国药房第17卷第21期 陈峰 李泽友 刘明生）