丹参是常用的活血化淤药，来源于唇形科植物丹参（Salvia miltiorriza Bge）的根及根茎。其性味苦、微寒，归心、肝经，主要含有甾醇、二萜、三萜、酚酸、黄酮类等成分，具有祛淤止痛、活血通经、清心除烦的功效。目前，通过现代药理和药化的系统研究，人们对丹参药效物质的认识不断深入，相关报道尤其是制剂方面报道日趋增多。为此，笔者对这方面的信息进行了总结，以期为研发丹参药物新剂型提供更多的理论依据。

    1　丹参制剂品种

    1.1　以水溶性有效成分入药

    这类制剂的主药丹参多采用水煎法或水提醇沉法制备，其有效成分为水溶性酚酸类化合物。主要剂型有丹参注射液、口服液、颗粒剂、气雾剂、注射用灭菌粉末、煎剂、透皮吸收剂、多相脂质体；主要品种有丹参素注射液、复方丹参注射液、丹红注射液、丹归注射液、丹参黄芪注射液、丹芪口服液、丹芪益心贴、复方丹参膏、复方丹参糖浆等。

    1.2　以脂溶性有效成分入药

    这类制剂按用途又可以分成2类：用于治疗化脓性感染性疾病如痤疮、扁桃体炎、骨髓炎、蜂窝组织炎、烧伤等，主要品种有丹参酮片、丹参酮胶囊、丹参酮油膏等；用于治疗心脑血管疾病，主要品种有丹参舒心胶囊、丹参舒心片、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液、精制冠心片、精制冠心颗粒等。其中，精制冠心片和颗粒为2005年版《中国药典》（一部）收录。

    1.3　兼用脂溶性成分和水溶性成分入药

    这类制剂是丹参制剂的主体，并以复方制剂为主，多用于冠心病和脑血管疾病的治疗。主要品种有复方丹参片、冠心丹参片、丹七片、丹田降脂丸、心可舒片、冠心静片、复方丹参川芎片、复方丹参黄芪胶囊等。

    以上制剂品种的提取工艺主要是水醇工艺。虽然含丹参药物的制剂剂型、品种较多，但均为单纯改变用药形式，并没有从根本上提高丹参制剂的质量。

    2　丹参制剂工艺

    2.1　提取精制工艺

    不同丹参制剂的制备采用了不同的丹参提取工艺。

    2.1.1　水提工艺：如延积丹胶囊[WS-364(Z-044)-97标准]，由延胡索、积实、丹参、黄连等7味药材组成，这7味药材水煎煮2次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩成膏，干燥粉碎后成型。

    2.1.2　醇提工艺：如冠心丹参滴丸[WS-031（Z-008）- 2001标准]，由丹参、三七、降香油制备而成，其中丹参用乙醇提取2次，每次70分钟，过滤，合并滤液，回收乙醇继续浓缩至杠拐寸密度1.20～1.25（60-C）的清膏后备用。

    2.1.3　水提醇沉工艺：如丹参注射用灭菌粉末[WS-031 （Z-008）-2001标准]，取丹参1 500g，浸泡2小时，分别以12 倍、9倍量水煎煮2次（分别为2.0、1.5小时），分次过滤，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.17～1.19（80℃），用乙醇处理2次，第1次醇含量为75％，第2次为85％，每次冷藏放置 40小时，过滤，滤液浓缩后备用。

    2.1.4　先醇提后水提的工艺：冠心丹参片由丹参、三七、降香油等组成，丹参药材先粉碎为中粉，再采用90%乙醇渗漉，药渣以水提取2次，每次1小时，浓缩后制粒压片。复方丹参片由丹参、三七、冰片等组成，丹参药材先粉碎为中粉后，加入乙醇提取3次，第1次以乙醇提取1.5小时，单独回收乙醇浓缩，第2次以50％乙醇提取1.5小时，第3次以水提取2小时，第 2次与第3次合并浓缩后再与第1次浓缩液合并制粒压片。

    上述“2.1.1”、“2.1.3”项下工艺主要适用于注射液、注射用灭菌粉末、口服液和可溶性颗粒剂中主药丹参的提取精制。 “2.1.2”项下工艺主要适用于以丹参脂溶性有效成分入药的制剂中丹参的提取，一般均采用90％以上的乙醇为提取溶媒。 “2.1.4”项下工艺主要用于治疗心血管疾病的丹参类固体制剂，本法先用不同浓度的乙醇提取脂溶性有效成分，再用水提取水溶性有效成分，然后混合制成各种剂型。

    以上工艺只注重药物的提取，而忽视后续工艺的研究，如浓缩、干燥、成型等，这也是造成丹参制剂质量不稳定的主要原因之一。

    2.2　现有工艺中存在的问题

    主要是成分稳定性差和保留率低等问题，这直接影响到制剂的临床疗效。稳定性问题根源于成分本身对湿、热、光的不稳定，使得在整个制备过程中都可能有成分的损失与破坏。

    2.2.1　丹参醇提工艺：丹参醇提液在蒸馏、蒸发和干燥过程中，丹参酮ⅡA等成分可发生化学变化。另外，影响醇提液稳定性的因素还有水和温度。温度愈高、含水量愈多，丹参酮ⅡA降解速度愈快。丹参醇提液浸膏粉化工序的不稳定性也是影响丹参酮ⅡA含量的主要因素。在蒸发和干燥过程中，丹参酮nA 可损失85％。复方丹参片、冠心丹参片中丹参醇提制稠膏时，丹参酮n、可降解70％～80％。若丹参醇提液制成干浸膏粉，经试验证明，采用常压、普通真空干燥、喷雾干燥等工艺，均不能保留丹参醇提液的有效成分。文献报道，丹参乙醇浸膏中的丹参酮ⅡA在烘干过程中的损失随温度升高和时间延长而增加，80℃和100℃烘干5小时其损失达50％以上。另有文献报道，隐丹参酮与丹参酮ⅡA同属菲醒类衍生物，在溶液中对光极敏感，会发生光化反应，生成多种产物，因此必须避光贮存，其在避光及非溶液状态下最为稳定。

    2.2.2　丹参酚酸类提取工艺：由于各水溶性酚酸类成分的理化性质有所不同，稳定性有较大差异，因而提取工艺的研究应多指标综合考虑，尤其要注意丹参药材中含量较高和活性较强的丹酚酸B等缩合酚酸。文献究比较了水提法对丹参中丹酚酸A～C、迷迭香酸、原儿茶醛提取率的影响，显示丹参药材热提0.5小时后，丹酚酸A～C、迷迭香酸及其甲酯在提取液中的含量随提取时间的延长不断降低，推测系由成分的聚合分解所致。复方丹参注射液中的丹参素为含有酚羟基的结构，它在水溶液中易被氧化成醒式结构而致成品颜色加深，含量下降。

    2.2.3　水提醇沉精制工艺：由于丹参药材水提得膏率高，若将水提物直接用于制剂则制剂生药含量较低，因而目前多采用醇沉精制方法对丹参药材水提液进行精制处理。研究表明，醇沉时乙醇浓度和浓缩液浓度过高会加大丹参素的损失，在丹参注射液生产过程第1次、第2次醇沉淀物中提出的丹参素含量约为原药液的40%；乙醇浓度和浓缩液浓度过低又会影响杂质的去除，因此必须根据剂型选择合适的醇沉浓度。如果醇沉时用计算量的90％乙醇代替95％乙醇加入浓缩液中至规定浓度，可以减少有效成分的损失，而且加入速度宜慢，同时不停搅拌并保温。