这五年中,随着研究的逐步深入,需要解决的问题呈现几何级数增长,特别是出现的药效物质成分的新效应,常常需要3次以上的重复实验进行验证,各项数据须反复核对。至课题验收时,研究的原始记录本的总重量达到280千克,组织学切片达8万多张。如此大量、严谨的工作的结果是,分析发现清开灵主要包括8类45种主要有机成分和12种无机元素,确定了对中风病缺血损伤核心病理过程产生主要有益影响的有效组分,找到了导致清开灵注射液不良反应的物质。
课题组坚定的信念、踏实的作风如同春风化雨,深深打动了周围的人,也使得他们对课题的完成给予了全力帮助。北京中医药大学科研中心的高级实验师张家俊已届60岁,为保证测试的可靠性,亲自配制试剂、测试记录和整理数据,并彻夜工作;基础医学院科研中心高级实验师贾旭除参与动物造模、取材等关键工作外,五年间独立完成本研究及其它各项研究工作11万张病理切片;北京中医药大学药厂原厂长张素斋、高级工程师王积福不遗余力地根据组分筛选的需要,随时加班做出质量严格的实验制剂……
多学科联合促创新
近年来,许多先进的化学分离及鉴定技术应用于中药活性成分的分离纯化、结构测定及定性、定量分析,中药实验药理学发展为从整体到分子水平的系统研究模式。然而,对于成分极其复杂的中药复方来说,技术创新仍然是搞清其药效基础的重要环节。“中医药科研工作一定要以海纳百川的胸襟,将各学科的最新成果为我所用,使之在中医药基本理论的指导下为中医药研究服务”,是李澎涛确立的研究策略。
在这一策略的指导下,李澎涛领导的研究团队与清华大学罗国安教授领导的研究团队密切协作,前者紧紧把握中医理论和药理方法,后者创新引进了国际上最先进的技术,二者发挥各自优势,创新了中药成分的分析、分离技术,使得方剂的复杂构成在一个整体环境下获得了科学的有机还原。
他们边摸索边实践,建立了多波长多指标成分指纹图谱测定和评价技术,解决了方剂复杂组分的同步分析难题;创建了依极性分段采用不同技术的指纹图谱表征方法,解决了以水煎煮为基本提取方式的方剂组分关系研究的技术瓶颈,为配伍向组分配伍的科学转变提供了可行方法;建立了以指纹图谱特征信息跟踪为手段的方剂组分配伍化学?D效应?D毒性分析方法,实现了以减毒保效为目的的有效组分优化配比,减少了药效毒理实验次数,增强了多组分有机关联分析的可靠性。
此外,李澎涛等还借鉴了信息学的成果,首次建立了基于组分-效应关系分析的信息处理方法,提出方剂配伍的多靶点效应、组分相互作用及作用环节关联的时序效应三位一体整合调节方式和创新中药开发的实施方法;吸收西医学最新研究成果,建立了有效组分体内过程和以病机理论为基础的多环节指标的组分药理学分析方法,提高了方剂有效组分配伍的君臣佐使的中医理论内涵。
艰苦的工作带来的是经得起验证的科学结论。正因为如此,研究的阶段性成果被企业所青睐。研究创立的多波长指纹图谱技术被中药制药企业在生产工艺的质量控制和新药研发中广泛应用,并显示出一定的优势;创立的以指纹图谱特征信息跟踪为手段的方剂组分配伍化学?D效应?D毒性分析方法及有效组分配伍的中药二次开发的技术模式,被用于6个现代化中药新药的开发,显示了良好的安全有效性。
研究还获得了多项国家“863”和“十五”攻关计划的支持。本项目建立的技术方法,获得9项发明专利,其中7项获得实施;发表学术论文81篇,其中被SCI收录22篇。
特别值得一提的是,该研究从药物的相互关系、病理过程的多环节关联效应和自身反应特性等整体性出发,通过逐层分析,发现并建立了中药复方的多靶点效应、组分相互作用及与作用环节关联的时序效应三位一体配伍效应模式,不仅体现了方剂配伍的君、臣关系,而且能够充分体现中医学辨证观、整体观的理论与临床特色,为提高中药现代化发展的中医药理论优势提供了一条新途径。
谈起对未来的展望,李澎涛说:方剂的相关研究虽然取得了阶段性成果,但仍将继续下去。对于科研工作者来说,探索的道路没有尽头。