中医药的神奇疗效人所共知,但是一提起中药复方的药效物质、作用机理十有八九的人会摇头。而这也一直是制约现代中医药获得更大发展并走向世界的瓶颈问题。长期以来,深奥简约的中医药理论的现代解析是广大中医药科研人员孜孜以求的目标。
最近,“方剂组分活性跟踪与配伍方法的建立与实践”研究获得2006年度国家科学技术进步奖二等奖。该研究重点围绕表征方剂复杂物质、多层次评价生物活性组分、分析药效物质与机体环境的相互作用等紧密衔接的三个关键环节,阐释了中药方剂配伍理论的科学内涵,建立了一套中药物质基础与活性研究的技术路线,突破了依赖临床经验研制中药新药的单一模式,为创新中药和中药质量控制研究提供了新方法,是近年来中医药基础理论研究较高水平的代表。
获奖消息传来,该课题的负责人和主要完成人、正在日本做高级访问学者的北京中医药大学基础医学院副院长李澎涛却仍忙碌于眼前的工作。他知道,科学研究每一步的进展都必须以枯燥、坚实的工作为基石,“方剂组分活性跟踪与配伍方法的建立与实践”的成功就印证了这一真理。
挫折之后的涅??
中药复方的科学基础研究在中医药学术界一直是一个颇具争议的热点。说它“热”,是因为它是中医药通往现代化道路上必须跨过的一道坎;说它颇具争议,是因为在研究方向与方法上,行业内存在多种不同的学术观点,并且至今也没有一种方法取得突破性的进展。而且,中医药界一直存在这样的质疑:大多采用植物药研究方法的中药复方的现代研究,背离了中医药的特色,脱离了中医理论的指导,已不姓“中”。
1998年,作为核心执笔人,李澎涛参与了“复方与证候的科学基础”申报“973”计划的全过程。然而,由于这两个科学问题涉及的内容十分复杂,最终没有获得立项。
挫折并没有使课题组退缩,他们知道,正因为中药复方的科学内涵追踪面临种种困难,才更需要高端科研计划的支持,而他们必须当仁不让地肩负起这一历史责任。针对学术界的质疑,作为课题组首席科学家的王永炎院士制定了“从中医理论出发,深化科学内涵,研究结论要回归中医理论”的研究战略;确立了“既要为建立于实体本体论的现代生物科学所认识,又要保持具有关系本体论哲学思想的中医理论特色,从而回答行业内的质疑”的技术路线。
机会总是青睐有准备的人。1999年,在王永炎院士、张伯礼院士的策划与带领下,课题组以方剂这一个关键科学问题为研究目标的科研项目,终于获得了国家“973”计划专家委员会的支持而立项。
课题分解启动后,李澎涛承担了子课题--“祛邪扶正方剂的研究”。而此时,摆在李澎涛面前的是这样的现实:近20年来,国内学术界在中药复方药效物研究、药理实验方法、质量标准等领域,已不同程度地取得较大进展,但相质关的化学研究缺乏合理的药效导向,药理研究没有突破受体药理研究思维的束缚。而国际上以追踪有效成分为目标的中药研究虽有可能发现新的有效化合物,成为针对一个病理环节的高效药物,但也必将失去中医药的疗效优势。
淡泊名利做实事
2000年1月,李澎涛等以临床疗效可靠的清开灵作为模板的课题研究正式实施。他们依据脑中风病“毒损脑络”病机理论指导的脑缺血级联反应的多环节病理过程,设计了清开灵的药理效应靶点,并采用液相色谱-质谱等多种先进的化学分析分离联用技术,以及从器官到分子基因水平的生物分析技术,以期揭示清开灵的药效基础和配伍的科学内涵,并依此建立起一套中药物质基础与活性研究的技术路线。
中药复方物质基础研究的难点在于不同性质的成分数量多、结构差异大、含量差异显著。而要捕捉住这些存在于中药之中的“精灵”并且确定其效应成分,必须进行数量庞大、艰苦繁重的基础研究。这样的工作,课题组一干就是五年。