随着对天然产物中化学成分研究的不断深入,植物化学的研究出现了一些新的规律和进展,具体表现在以下三方面:
黄酮类化合物虽然仍有新的结构出现,但新化合物的数量越来越少。黄酮化合物结构类型中已没有经典的黄酮及黄酮醇类,多为双黄酮、黄烷醇、紫檀烷等少见类型。新的活性也很少出现,因此可以认为黄酮类化合物的研究范围已经基本覆盖,新化合物的发现可能不再是天然化合物的研究重点,而是具有植物化学分类学的意义。而是近年来却报道了很多种具有明显生物活性的多糖类化合物。研究较活跃的结构类型主要是萜类化合物、三萜皂苷、生物碱和木脂素类,在新近发表的所有新化合物中,这四类化合物的数量占了绝大多数。这些化合物不仅新结构类型多,活性表现也比较明显。具活性的新型骨架化合物的研究已成为热点,并会在长时间内成为研究的主要方向,如:降三萜类、二萜生物碱类、各种类型结构的多聚体以及水溶性成分等。
除了发现新的活性化合物外,植物化学研究还能为植物的分类学提供化学上的分类依据。随着传统药用植物化学研究的深入,化学成分在植物分类中的作用越来越受到重视。这一方向尚有待进一步的深入发展,以便解决目前存在的某些植物在分类学地位上的混乱问题。
与植物资源相对应,海洋天然产物的发现也成为近期的热点,特别是几个海洋动物中发现的新药已进入临床。
海洋天然产物的研究目前集中在红树林植物、珊瑚、海绵和海洋真菌几个领域,新化合物也以活性比较明显的大环内酯类、二萜类、多肽为主。由于海洋生物分类学研究的滞后,使研究材料的获取及鉴定成为海洋药物研究的瓶颈,因此海洋天然产物的研究也需要多学科的合作。
中药及天然产物活性研究
当前,新方法、新技术不断应用于中药及天然药物的活性研究中。整合药学相关学科的科研条件,建立了ADME/Tox研究平台,从药物的吸收、分布、代谢和排泄方面综合研究中药及天然药物的体内过程,为中药现代化研究提供了一种新的思路。高内涵和高通量活性筛选技术在国内也已经作为活性天然产物发现的重要手段。有人提出使用Caco-2模型模拟人体对药物的吸收,进行药物吸收的体外试验,在吸收的化合物中寻找有活性的成分。药物的吸收研究也包括中药进入体内后在肠中的代谢产物研究。中药进入体内后对P450代谢酶的研究也取得了很多成果。这些研究成果阐述了中药成分在体内的化学变化及其对不同代谢酶的抑制,解释了中药的药物-药物相互作用,为中药复方的复杂组成提供了一些合理的解释。
中药药理学研究的热点主要集中在治疗肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病等重大疾病的作用机理研究上。由中国科学院武汉植物园与美国科研人员合作开展的中药雷公藤抗癌机理研究证实,雷公藤中的抗癌活性成分雷公藤红素(Celastrol)是一种癌细胞抑制剂,通过控制癌细胞的蛋白酶体进而诱发癌细胞凋亡。这一研究成果已发表在国际癌症研究权威杂志《癌症研究》(《CancerResearch》)上。我国与加拿大共同建立的全球联合药物实验室在胰岛素分泌失调和胰腺功能障碍修复研究方面取得了突破。经过近十年的通力协作,通过研究桑叶、玉竹、荞麦、山药、黄芪、枸杞子、人参、女贞子等复方中药,首次发现了对“焕胰素”含量有内源性激活与外源性补充作用的中药配伍技术组合。
植物提取物的药理学研究越来越受到重视。与中药单体成分的体外活性测试相比,粗提取物的药理学研究结果(包括体内和体外)更能反映药物真实的药效。因此,采用先对粗提取物进行药理学研究,然后进行活性追踪分离的方法寻找活性成分,有助于防止分离过程中活性化合物的结构变化或丢失,增加研究的可靠性,特别是对于我国传统的中药及其复方的研究,这一理念越来越被广泛认同。