9 青蒿琥酯

    为探讨青蒿琥酯对ET诱导的巨噬细胞释放NO的影响，梁爱华等[13]用LPS或LPS合并TNFγ作为巨噬细胞合成NO的诱导剂，并加入不同浓度的青蒿琥酯，培养后取上清液，用Griess试剂测定NO产生量。另用Balb/C小鼠肌内注射青蒿琥酯50mg/（kg.d）×3d，收集腹腔巨噬细胞，测定LPS对细胞的NO诱生能力。结果，LPS或TNFγ合并LPS作用于巨噬细胞，均可诱导大量NO合成。青蒿琥酯对LPS或LPS合并TNF诱导的NO合成均有明显的抑制作用，其抑制率具有量效关系。经青蒿琥酯治疗后的小鼠，腹腔巨噬细胞对LPS的反应性降低，其受LPS刺激后产生的NO量明显降低，可见，青蒿琥酯可降低LPS诱导的炎性因子的产生，减轻炎症反应。

    10 丹参素

    丹参素（Danshenusu）是丹参的主要化学成分。为了观察ET对肝细胞的影响及丹参素的保护作用，蒋利等[14]采用离体肝细胞原代培养技术，观察不同浓度ET对肝细胞几项指标的影响。结果，ET可使乳酸脱氢酶（LDH）漏出增多，同时培养液中SOD减少，NO增加。而应用丹参素组可部分逆转这些改变。可见，ET可直接导致肝细胞损伤，丹参素可通过增强SOD活动，减少NO的产生而发挥其保护作用。

    11 巴巴多斯芦荟多糖

    巴巴多斯芦荟多糖（AP）为百合科芦荟属植物中提取的多糖，占芦荟0.05％～0.3％的多糖为其诸多药用价值的主要活性成分，尤其是乙酰葡苷聚糖。为了研究AP对ET化大鼠肾功能衰竭的保护作用，王莉等[15]分别采用一次性静脉注射250μg/kg和连续7d每天1次腹腔注射50μg/kgK03肺炎杆菌ET，建立大鼠慢性肾功能衰竭模型，以测定血清肌酐、尿素氮和菊糖肾清除率为指标评价静脉及腹腔注射AP对ET所致大鼠肾衰的保护作用。结果，静脉注射AP25mg/kg可使ET引起的大鼠菊糖肾清除率的下降由30.13％恢复到21.36％；腹腔注射AP25mg/kg、10mg/kg均可显著降低ET引起的大鼠血尿素氮和血肌酐水平升高（P<0.01、P<0.05）。可见，AP对K03肺炎杆菌ET所致的大鼠肾功能衰竭具有一定的保护作用。

    综上所述，我国在板蓝根等中药化学成分抗ET研究方面已经做了大量工作，在直接拮抗ET、抑制炎性因子过度合成（释放）、保护组织器官功能、免疫调节等方面，已取得可喜成果。近年来大量的研究发现，很多抗菌药是LPS的诱导剂，特别是目前各医疗单位用量居首位的头孢菌素类、青霉素类[16]。大量研究还显示，不仅肠道疾病可增加肠壁通透性，增加血中外源性ET量，烧伤、肺损伤、脑外伤、脾切除、胰腺炎、肝脏疾病等都可导致血中ET量上升，形成ETM，引起ET休克，如急性肝衰中，ETM发生率高达93％，肝炎肝硬变为84％，慢性肝炎为79％。如果同时合并肝、肾功能衰竭，最终导致多器官功能障碍综合征（MODS），则患者存活的可能性极小，故脓毒性休克死亡率至今居高不下[7]。自20世纪70年代人们发现多粘菌素-B（polymyxin-B）有拮抗ET作用以来，抗ET药物研究一直是生命科学的热门课题。抗ET中药应以有直接抗ET活性且作用强、毒性低的化学成分为指标成分。只有寻找到直接抗ET活性的化学成分，药材生产才能以活性为指标成分，执行GAP规范，使质量控制从田间开始，保证天然药材质量，扩大药源；制剂才能以活性化学成分为指标成分指导提取分离，最大限度去除无效成分，提高活性组分纯度，用于新药开发的原料；才能用组合化学法改进抗ET制剂工艺，设计出理想的新剂型；才能将含量极微的活性成分作为先导化合物指导合成制备或结构修饰。只有生产出具有严格质控指标和质控方法的安全、有效、可控、稳定的制剂，才能满足临床ET性疾病的防治需求，使ETM引起的高死亡率尽快地降下来。可见，寻找抗ET活性指标成分是抗ET药物研究的突破口，是关键、基础和前提，其成果必将推动抗ET新药的研制。