细菌内毒素(Endotoxin,ET)是由脂多糖(LPS)和蛋白质复合而成的,其致病性及其危害性已引起医药学界的普遍关注,ET拮抗剂的研究已成为生命科学的热门课题。西药方面多从抗ET抗体研究着手,且取得了一定成果,但因抗体使用价昂,加之特异性强,故中药(天然)药物成分抗ET研究日益受到重视。近几十年来已发现近百种单味中药、中药复方及中药化学成分有抗ET作用。
本文拟对板蓝根等中药化学成分抗ET研究现状作一综述,以期对今后的研究和临床应用有所裨益。
1 板蓝根有机酸
板蓝根有抗大肠杆菌O111B4ET作用[1],吴晓云等[2]将从板蓝根中分离出的31个化合物分别制成1mg/ml的水溶液,按ET检查法作体外鲎试验。结果,丁香酸、邻氨基苯甲酸、水杨酸和苯甲酸有抗ET作用,其中1个化合物有体内抗ET活性。张汉明等[3]用鲎试验法对板蓝根中有机酸的抗ET活性强度进行了比较。结果,上述4种有机酸拮抗ET(1mg/ml)的有效浓度分别为丁香酸25mg/ml、邻氨基苯甲酸12.5mg/ml、苯甲酸1.56mg/ml、水杨酸1.56mg/ml。提示有机酸成分可作为板蓝根制剂清热解毒作用的质控指标成分。
2 绞股蓝总皂苷
绞股蓝总皂苷(Gypenosides,Gyp)为葫芦科植物绞股蓝的主要化学成分。雷建华等[4]为探讨Gyp抗ET休克及预防继发性DIC作用,将预先给予Gyp再给予LPS的家兔5只与只给予同等剂量LPS(ET组)和生理氯化钠溶液(对照组)的家兔10h后处死,从左心室采血检测Hb、RBC比容、Pt计数、CO2结合力、PT(凝血酶原时间)、纤维蛋白质含量。结果,Pt计数、CO2结合力、PT和纤维蛋白含量与ET组比较,均有极显著性差异(P<0.01),但与正常对照组一致。
黄红林等[5]研究了Gyp对LPS介导血管内皮细胞表达C-sis基因和调节平滑肌细胞增殖的影响。结果:(1)内皮细胞经LPS处理24h后,其C-sis基因表达明显增强,约为Gyp处理的2.5倍,差异极显著(P<0.01);(2)Gyp能有效保护内皮细胞合成(释放)NO的能力;(3)Gyp一方面通过抑制LPS诱导的内皮细胞C-sis基因表达,另一方面通过促进LPS诱导的内皮细胞合成(释放)NO而间接抑制平滑肌细胞增殖。
3 银杏内酯B和银杏内酯A
银杏内酯(Ginkgolide)是从银杏叶中提取的生物活性成分,是一种天然的特异的血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂。发生ET血症时,PAF的变化与肝组织转氨酶活性、ATP含量降低等密切相关。
杜文华等[6]在一项家兔在体实验中证实:(1)ET休克时血浆PAF、TNFα、NO/NO等均显著升高,且与LPS剂量密切相关,而经银杏内酯B处理后,再给予同等剂量LPS,血浆PAF、TNFα水平没有明显变化,对NO/NO升高有明显抑制作用;(2)银杏内酯B处理后,可使动物存活率增加;(3)于给予LPS前10min腹腔注射银杏内酯B200mg/kg,与单纯给予LPS相比,可有效防止LPS引起的兔平均动脉压(MAP)、左房收缩压(LVSP)、左室压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax)、等容收缩压(IP)及心肌收缩向量环面积(Lo)等降低。说明银杏内酯B处理后能有效逆转LPS引起的心血管功能紊乱,降低LPS引起的毒性反应。
张根葆等[7]观察了银杏内酯A对LPS致家兔小肠运动功能损害的保护作用。将预先经过银杏内酯A(静脉注射,5mg/kg)处理过的禁食18h以上且清醒的家兔与LPS组同时静脉注射LPS30μg/kg,观察十二指肠消化间期移行性综合肌电(IMC)周期时间以及各时相时程、慢波频率、幅度和异常节律指数、快波发放率和振幅。结果,LPS介导的小肠运动功能紊乱可因银杏内酯A(5mg/kg)预处理明显改善,结果还提示,银杏内酯A对正常肌电活动并无明显可测性改变,可能是通过拮抗PAF受体而影响LPS引起的毒性反应。这些实验结果说明,银杏内酯B和银杏内酯A可减弱LPS引起的毒性症状,临床可用作ET血症(ETM)的辅助治疗药。