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β-CD药用包合物制备技术
时 间:2007-07-11 16:09:52  阅 读: 次     责任编辑:

    
    8 影响β-CD包合的因素
   
    8.1 投料比对包合的影响

    一般认为,油∶β-CD投料比例范围多在1∶1~1∶8(ml:g)之间,且因包合的客分子药物的不同而异。对薄荷脑-β-CD包合物研究表明,当薄荷脑∶-β-CD=1∶2时,收率较高,但包结物沉淀中存在较多未包结薄荷脑;当两者比例为1∶8时,包结率最高,为92%;当其比例为0.64∶4时,包结率最低。包合缬草油以油∶β-CD=1∶3包合效果最佳。包合藿香油以油∶βˉCD=1∶4效果最佳。包合山苍子油以油∶β-CD=1∶8时包合效果最佳。包合满山红油以油∶β-CD=1∶6效果最佳。包合肉桂挥发油以油:β-CD=1∶8效果最佳。大蒜油的包合以油∶β-CD=1∶12最佳。而维生素E与β-CD客分子比为1∶2时,包合物收率最高。全反式维甲酸(ATRA)与β-CD的摩尔数之比为1∶1时效果最佳。实验证明,制备β-CD包合物时,随投料比的增高,药物包合率逐渐增高,但β-CD过量时,制备成本也会增大,而形成不必要的浪费,大多认为挥发性药物:β-CD=1∶6范围,包合效果比较理想。
   
    8.2 温度的影响

    研究发现溶液温度对β-CD的包合结果有一定影响,实验表明,缬草油、满山红油的β-CD包合以室温最佳,山苍子油的β-CD包合温度以35℃为最佳;藿香油的β-CD包合温度以80℃为最佳,茶芎挥发油的β-CD最佳包合温度为55℃,大蒜油的β-CD包合温度以20℃为最佳;肉桂油的β-CD包合温度以40℃最佳。萘普生(Nap)与β-CD在水溶液中的相互作用同时存在两个过程:即Nap的溶解吸热过程和Nap与β-CD形成包合物的包合放热过程。而温度对两种过程均有影响,其热效应为两种效应综合结果。β-CD在水中的溶解度随温度升高而增大,故增加包合温度可提高包合率。但包合温度升高,可加快挥发油等药物的挥发速度和逸失程度。一般认为包合温度控制在30℃~70℃为宜。
   
    8.3 溶液pH值的影响 实验发现用β-CD包合大蒜油时,溶液pH值对大蒜油的包合率有显著影响,以pH=5为最佳工艺条件。在实际制备中,应因药物性质各异而选择溶液最佳pH值,以获得最佳包合效果。
   
    8.4 溶媒的影响 制备包合物时,一般以水为溶媒。但实验发现水中加入一定比例的醇形成含醇溶媒,可提高包合率,如有使用35%的异丙醇和40%的乙醇溶液为溶媒。制备肉桂油包合物时,用20%乙醇溶液为溶媒是最佳工艺的条件选择之一。
   
    8.5 时间的影响
实验表明挥发油与β-CD在包合过程中,同时存在包合物的再解离过程。在充分搅拌、研磨一定时间后,随着时间的延长,挥发油等药物客分子可从包合物中被取代出来,或因研磨而致局部产生热量,使挥发油分子热运动加剧而至包合物解离,故应因药物不同,确定适当搅拌、研磨包合时间,以达最佳包合率。如肉桂油采用胶体磨研磨法包合时,仅需15min即最佳。而有的采用饱和溶液法需搅拌包合较长时间。

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