1.3　保护肝内皮细胞冷却血-再灌注损伤

    肝冷缺血- 再灌注损伤是肝移植中不可避免的病理生理过程，其中肝血窦内皮细胞形态和功能的改变可引起肝内微循环障碍，最终导致移植肝原发性无功能。Zhu XinHua等应用大鼠原位肝移植模型研究苦参碱对大鼠原位肝移植中肝血窦内皮细胞冷缺血-再灌注损伤的保护作用及其机制的结果表明，治疗组（术前0.5 h分别腹腔注射苦参碱40mg/kg和 80mg/kg）术后各时间点的透明质酸（HA）和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达均显著减少，一氧化氮(NO)含量增加，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肝组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶（SOD）均明显降低，肝血窦内皮细胞形态出现改善，这表明苦参碱对大鼠原位肝移植冷缺血-再灌注中肝血窦内皮细胞损伤具有保护作用。其机理可能是可通过抑制TNF-α、IL-6、IL-1、ICAM-1等炎症性细胞因子的释放，清除氧自由基，促进NO合成等途径，减少粒细胞与SEC的黏附，从而减轻肝血窦内皮细胞（SEC）的损伤，改善移植肝微循环。

    1.4　抗心肌纤维化　

    心室重构主要病理生理学基础包括心肌细胞的反应性肥大和心肌间质的纤维化，而心肌间质纤维化的主要表现是心肌细胞外基质胶原沉积和心肌成纤维细胞（cardiacfibroblasts，Us）增殖。1 mmol/L的Mat.可逆转AngⅡ的促增殖作用，使P27蛋白表达水平明显升高， Us细胞周期停滞于G1期。胡迎春等研究了苦参碱（0.5、0.25、0.125mmo1/L）对醛固酮（Ald）诱导大鼠心肌成纤维细胞（RCFibs）增殖的影响，结果显示苦参碱可以抑制醛固酮（Aid）诱导的周期蛋白（PCNA）的表达增强，而其含量可以反映细胞增殖活性，所以Mat.可以抑制Ald诱导的 RCFibs增殖，其效应呈现剂量依赖性。另外，Mat.可抑制 AngⅡ诱导的大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成，并降低了致纤维化因子TGF-β1的表达，具有抗纤维化作用。这些作用对改善和逆转心脏间质纤维化和心脏重塑具有重要的意义。

    1.5　抗心肌肥大　
  
    肌球蛋白重链(MHC)基因表达异常在心肌肥大中有重要意义。MHC头部有3种形式的同工酶，即V1、V2和V3，α-MHC即V1，具高ATP酶活性，纤维缩短速度快；β-MHC即V3，降低ATP酶活性，纤维缩短速度慢；V2介于两者之中。它们的分布直接影响心肌的收缩功能。阮长武等研究发现，Mat3.0μmol/L虽然对去甲肾上腺素和内皮素引起的心肌细胞直径增大及H-Le掺入率增加无明显影响，但Mat能完全逆转NE引起的心肌细胞β-MHC mRNA表达增加，α-HC mRNA表达减少，提示Mat.在心肌细胞肥大的防治中具有一定价值。

    2　药物制剂研究

    苦参碱主要制剂有苦参碱注射液、苦参碱栓、苦参碱滴眼液、苦参碱肠溶片、苦参碱胶丸、苦参碱阴道凝胶、苦参碱阴道泡腾片。由于临床使用的纯苦参碱制剂以注射剂为主，给治疗及患者带来诸多不便。为方便患者用药，减少服药次数，以提高患者的顺应性并降低药物不良反应的发生率，人们对苦参碱其它的制剂进行了研究。李晏等对苦参碱缓释片、胶囊、注射液的3种剂型进行药物动力学及生物利用度研究结果表明苦参碱缓释片释药迟缓，达峰时间比胶囊长，峰浓度与胶囊相当，血药浓度变化平缓，可以作为新剂型进行开发。苦参碱滴丸是一种速效剂型，研究结果表明，苦参碱滴丸灌胃给药后抗心律失常作用与心律宁片剂相近，且与心律宁片剂比较苦参碱滴丸剂起效快、用药量小，明显提高了药物的生物利用度，从而使苦参碱能达到抗心律失常的理想疗效。脂质体是近年来广泛用作抗癌药物载体，提高被包封药物的稳定性、靶向性、长效性，降低现用剂量。目前已有人将苦参碱制成脂质体进行研究。抗鸭乙型肝炎病毒的体内实验研究结果表明，苦参碱脂质体对鸭乙型肝炎病毒有较好的抑制作用，优于同等剂量的普通苦参碱，其抗病毒效应相当于普通苦参碱1/2剂量的作用效果。抗肿瘤实验结果表明，苦参碱经脂质体包裹处理后较苦参碱有更强的抗瘤效果，且在抑瘤的同时增强机体免疫力。

    3　展望

    苦参碱药理作用广泛，临床上可用于治疗多种疾病。其抗皮肤纤维化的作用可治疗增生性瘢痕和银屑病，抗心肌纤维化、抗心肌肥大作用结合正性肌力、抗心律失常、减慢心率等作用，推测其对治疗心力衰竭可能有一定的应用前景。苦参碱滴丸、脂质体的良好作用效果对于人们进一步开发研究新的剂型有很好的启示，对苦参碱现有制剂进行现代化的改进有助于提高其疗效。因此，从药理及制剂方面更深入的研究苦参碱对全面开发利用苦参碱有深远的意义。