中药复方配伍规律的研究是中医药研究的重大关键问题之一。为探寻中药复方及类方中隐含的规律及知识，以半夏泻心汤及其类方（生姜泻心汤、甘草泻心汤，以下简称三方）为模板，分别对三方进行均匀设计优化拆方实验研究，按照中医理论性味拆方实验研究及分子水平物质基础研究。创建并应用“优化拆方-数据挖掘-知识发现”（OD-DM-KD）模式，对优化拆方实验资料进行数据挖掘。

    生物学基础实验研究

    半夏泻心汤是历代医家治疗脾胃病的有效复方，有组方精炼、药味适中，配伍意义明确、主治病症清楚、临床疗效确切、实践经验丰富等特点。现代实验研究充分证实了其药理作用，是适合中药复方研究的复方。本研究围绕胃分泌、胃肠运动、胃保护，以复方类方的药味、药量、药效为核心，从均匀设计优化拆方、物质基础、性味拆方三个角度设计实验，多学科、多方位协作攻关，进行胃肠特定生物学指标的量效关系研究和物质基础研究。

    从药效角度揭示三泻心汤不同药味药量的配伍规律

    本项研究应用均匀设计法对半夏泻心汤及其类方优化拆方及组方研究，研究不同药味和剂量配伍对大鼠胃分泌、小鼠胃肠运动的影响。三方优化拆方实验研究结果表明，不同药味、药量配伍对胃分泌、胃肠运动的影响不同，结果如下。

    大枣可以显著促进胃酸分泌和胃蛋白酶活性，半夏则可以显著抑制胃酸分泌、降低胃黏液结合量，黄连在方中可以显著降低胃黏液结合量。党参与大枣配伍后可明显抑制胃酸分泌，生姜与甘草配伍以后可以显著提高胃蛋白酶活性，干姜、大枣与半夏配伍以后，则可以显著增加胃黏液结合量。

    半夏泻心汤对正常小鼠的胃肠运动无明显影响，甘草、生姜泻心汤可以抑制正常小鼠的胃排空，对小肠推进功能无明显影响。方中黄芩明显抑制正常小鼠的胃排空,黄芩与党参配伍后可明显促进小肠推进功能。

    三泻心汤调节胃分泌及胃肠运动的物质基础

    应用血清药理学技术与分子生物学技术，从“药效?有效成份”阐释了三方对胃排空、胃肠激素、收缩调控抑制蛋白、离体平滑肌收缩功能、细胞内游离钙含量的动态变化，研究结果发现：

    半夏泻心汤、生姜泻心汤、甘草泻心汤调节胃酸分泌机制：三方调节胃酸分泌均与上调胃壁细胞H+-K+ATPaseα亚基表达有关。

    半夏泻心汤、生姜泻心汤、甘草泻心汤对胃运动的影响存在差异：半夏泻心汤对胃运动有促进作用；生姜泻心汤对胃运动有抑制作用；甘草泻心汤对胃运动有促进趋势。

    半夏泻心汤、生姜泻心汤、甘草泻心汤三方的有效成分差异为：半夏泻心汤促进胃排空可能与血中小檗碱含量有关；生姜泻心汤抑制胃运动的作用可能与血中甘草次酸和黄芩苷有关；甘草泻心汤促进胃运动作用可能和血中甘草次酸有关。

    三泻心汤中三种有效成分对胃窦平滑肌细胞收缩影响不同，各成分之间存在交互作用关系，甘草次酸对胃窦平滑肌细胞收缩的抑制作用最强，小檗碱和黄芩苷可以减少甘草次酸对胃窦平滑肌细胞的收缩抑制作用。