| 中医药治疗糖尿病动物实验概况 |
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时 间：2007-02-11 16:23:09
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随着实验动物科学的发展，通过动物实验对药物疗效进行验证及筛选方药，已成为中医药研究及新药开发中的一个主要依据。诸多实验表明，中医药治疗糖尿病不仅仅是降糖，而且具有综合疗效。现综述如下。
1 对血糖、血脂的影响
程氏［1］的动物实验表明，健脾降糖饮能降低四氧嘧啶(ALL)小鼠的血糖，降低家兔 的空腹血糖并提高耐糖能力，降低鹌鹑的胆固醇、游离胆固醇和TG，升高HDL(P＜0.05，orP＜0.01)。殷氏［2］报道，消糖灵胶囊对正常家兔、大鼠、犬的血糖无明显影响，能明显降低肾上腺素(Adn)糖尿病家兔和ALL小鼠的高血糖，优于消渴丸。匡氏［3］报道消渴灵对糖尿病小鼠有一定防治作用，大剂量降糖快于小剂量，中剂量具有缓慢而呈进行性的降血糖作用，有明显的量效性与时效性。张氏［4］研究加味桃核承气汤能明显降低动物血糖(P＜0.01)、降低血清TG(P＜0.05)及动脉硬化指数(P＜0.05)，显示该方能防治糖尿病鼠脂代谢紊乱的作用。王氏［5］研究表明，黄丹冲剂对肥胖糖尿病鼠的血糖无降低(P＞0.05)，而对HBAlc能显著降低(P＜0.01)。与优降糖比较，优降糖降糖较佳，降HBAlc两者无差别，优降糖加冲剂组降HBAlc最佳(P＜0.001)。
2 对胰岛素、胰岛素抵抗的影响
熊氏［6-9］的研究显示，加味桃核承气汤能增加糖尿病鼠的B细胞分泌胰岛素，抑制胰高血糖素分泌，抑制肝糖原分解，刺激其合成增加胰岛素受体，增加肝细胞膜释放的抑制腺苷酸环化酶活力的胰岛素介体量，提高基础的和胰岛素刺激的大鼠脂肪细胞葡萄糖氧化能力，从而提高靶细胞胰岛素的敏感性和反应性，即可使受体和受体后胰岛素抵抗下降 ，但不能使之完全逆转。申氏［10］证明，金芪降糖片能明显改善自发性糖尿病KK小鼠和氢化考的松小鼠的胰岛素抗性，恢复机体对胰岛素的敏感性。宋氏［11］报道，三消治使All鼠胰腺B细胞的形态和数目有所改善，降低Adr性高血糖、增加老龄小鼠骨髓胰岛素受体数目，而减少大鼠脑肾上腺皮质激素受体数目，且结合力下降。提示该药能对抗胰岛素抵抗，促进B细胞修复，增加胰岛素的生物活性。
3 对血液流变学的影响
张氏［12］报道，降糖饮不仅能降糖、降脂，而且能改善血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白原、血沉和红细胞电泳，优于优降糖(P＜0.05～0.01)。张氏［13］研究，消渴舒康能明显抑制糖尿病家兔的全血粘度和血小板聚集率的增高，呈量效关系。王氏［14］研究人参茎叶皂甙和大豆皂甙，发现二者能降低糖尿病鼠血糖，提高胰岛素含量，抑制血小板聚集，使TXA2/PGI2比值下降。张氏［15］报道，止消通脉饮即能降糖、降脂，又有抑制正常动物的血小板聚集率，使全血粘度下降。秦氏［16］报道，鲁东降糖Ⅰ号能使All家兔血清胰岛素升高，胰高血糖素下降，使不同切变率下的全血粘度、血浆粘度明显下降。苗氏［17］报道，卷柏复方经腹腔注射可明显降低All大鼠血糖，升高胰岛素含量，改善血流流变学。提示该药能防治微血管并发症。
4 对肾脏的影响
杨氏［18～21］用STZ建立大鼠模型，从整体肾功能、肾重量及其组织中蛋白质、DNA含量、肾小球内多肽生长因子表达等方面，观察了大黄的治疗作用，证实治疗后，肾重、肾重/体重比值均明显降低，同时肾组织中蛋白质、DNA含量减少，菊粉清除率明显降低，与肾重量变化相符。研究进一步证实，糖尿病鼠初期无肾重增加，但肾小球内多肽生长因子即明显“上调”，用大黄后明显“下调”，提示是降低肾重的机理之一。另外的研究也表明，大黄能抑制体外培养的系膜细胞和小管上皮细胞的增殖，能够影响慢性肾衰时的氮质代谢。大黄醇提取物能够抑制单侧肾切除后代偿性肾脏肥大。刘氏［22］也证实，大黄能够对酯质代谢有良好作用以及抑制肾小球系膜细胞C-myc癌基因表达。李氏［23～24］研究STZ大鼠血糖在13～25mmol/L范围的出现肾肥大和高滤过，糖肾安能明显降低尿微量白蛋白，β2-MG，并接近正常组和对照组，能明显降低胰高血糖素、心钠素、血清和垂体的生长激素及下丘脑的儿茶酚胺。结果提示：该药能降低肾小球内压，改善肾早期高滤过。郑氏［25］报道，地灵丹有降低血糖及尿微量白蛋白等作用，并能抑制肾脏肥大，阻止肾小球基底膜增厚、系膜细胞增生。
5 清除自由基
谢氏［26］研究，人参可降低糖尿病大鼠心肌和红细胞LPO含量，提高SOD活性，从而减轻自由基对心肌和红细胞所造成的过氧化损伤。苏氏［27～28］发现降糖通脉宁对大鼠肾、心组织中O-2能明显降低、使血清抗坏血酸自由基和LPO下降，提高SOD活力。梁氏［29］在金芪降糖生的动物实验中发现，金芪降糖片在降糖降脂的同时，可降低血清MDA含量，升高SOD/MDA比值，与对照组有显著性差异(P＜0.05)。石氏［30］报道，胰岛素能明显降低血糖，使LPO下降36.4%(P＜0.01)。
6 对山梨醇通路与非酶糖化的影响
张氏［31］发现，甘草、丹参、黄芪、黄芩甙、葛根素、水飞蓟宾及龙胆草有明显抑制醛糖还原酶(AR)作用，可能与其中的黄酮类成份有关。赵氏［32］建立了猪晶体AR测定方法，并对一些中草药进行了筛选，发现半枝莲中提取的红花素对AR有较强抑制作用。毛氏［33］报道，水飞蓟宾与槲皮素对AR有抑制作用，并同时降低红细胞和坐骨神经山梨醇含量。熊氏［34］观察芪桃片，能明显改善糖尿病鼠坐骨神经糖醇含量，提高神经传导速度。郑氏［35］报道，天荔汤可改善糖尿病鼠坐骨神经传导速度，其机理可能与抑制AR活性和改善微循环有关。王氏［36～37］报道，橙皮苷对糖尿病大鼠尿蛋白、LPO及糖化终末产物均显著减轻，与氨基胍作用相似。黄氏［38］也证实，大黄保护肾功能的原因，与其抑制大鼠肾组织非酶糖化有关。
7 结语和展望
从文献中我们发现如下问题：
①动物模型方面：目前中医模型多借用西医模型，存在辨证与辨病脱节问题，可喜的是，有人在这方面进行了尝试，习俊峰［39］用猕猴作实验，观察舌、脉、唇、神态、大小便等，初步建立了一系列的辨证指标；②实验设计方面：个别无阳性对照组，无法判断实验方法的可靠性。
总之，中医药在改善胰岛素抵抗、防治血管并发症等方面有明显优势，今后应就药物作用机理进行深入研究，以便全面评价药物的作用。 |
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| 来源 : 一品海参海洋食品网 |
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