5．具有运转足够量药物能力，而且有定的机械强度和生物降解速度。释药速度适宜，保证在停靶区骨释放出大量药物。W报道了两种制法如下：

    （1）加热固化法：取人血清蛋白250mg，碘一牛血清蛋白0.02ml，盐酸阿霉素3mg2和超微铁矿粒子（Ferroso-Fe-rricoxide,10-20μm）72mg，加不制成混悬液，将比混悬液加至棉籽油60中在4℃用超声波（100W）匀化1分钟，然后将此匀化液逐渐滴加至100ml预热至110－165℃搅拌（160转／分）的棉籽油中，加热10分钟后冷至25℃，并不断搅拌，加60ml无不乙醚，离心（2000×g）15分钟后，倾出清液。这样反复洗4次后在4℃暗处空气干燥24小时，冻干于4℃贮存。

    （2）加交联剂固化法：将上法经超声波处理的匀化液在搅拌下（1600转／分）滴加于25的棉籽油100ml中，搅拌10分钟后上法用乙洗除棉籽油，然后得新混悬在乙醚中（每40微球加乙醚100ml），加02M2，3丁二酮或01M甲醛的乙醚溶液为交联剂，混悬液迅速搅拌15或60分钟，立即加100ml乙醚洗除过量的交联剂离心（2000×g）10分钟，倾去清液，这样共洗4次，冻干，于4℃贮存。国内报道5-Fu磁性微球载体的设计，口服后在体外应用磁场，使其吸着在食道的癌变区，释放出5-Fu被癌组织吸收，用于治疗食管癌。这样可以用较小的剂量在靶区产生的较高的浓度，而身体的其它正常组织中药物浓度就相应降低，因此药物的毒副作用降低，并加速加强产生药效此外，强磁场也具有抑癌作用。5-Fu磁场微球的制法：将含1％司盘80的液体在蜡予热至60℃同时将5-Fu溶于碱性水溶液，加入明胶（B型，等电点PH4.7－5），还原铁粉，加热至60℃制成明胶液，保持在60℃，在搅拌下，将此明胶液缓缓加入液体石蜡中，继续搅拌5分钟乳化，抽滤将微球分离，用石油醚洗去微球表面的液体石蜡，干燥，以甲醛蒸气固化即得，收率88％。

    琼脂聚糖小珠

    用琼脂糖的交联物制成的小珠，称为琼脂聚糖小珠，亦用作抗癌药物载体，如与丝裂霉素C形成的络合物制成的注射剂，注入体内后，能延缓丝烈霉素C的释放时间。丝烈霉素C琼脂聚糖小珠100mg加入5ml水中，将溴化握（Cyanogen bromide）100mg分三次加入，每次间隔数分钟，加2M氢氧化钠调PH0.7反应30分钟后，迅速将琼脂聚糖小珠滤出，并用300ml0.1MnaOH-0.5MNaCL溶液吸滤洗涤，活化后的小珠再混悬于10mlM有20mg丝烈霉素C的上述溶剂中，使偶合反应进行24H，反应后再用上述溶剂洗，其后再用0.1M醋酸缓冲液与0.1M硼酸缓冲淮相间的洗除末络合的药物，冷冻干燥，并保存在4℃，每络合物含丝裂霉素C18g。含丝裂毒小鼠接种艾氏腹水癌的治疗指数（LD10/ED90）为游离丝裂霉素C的二倍，用这种剂型注入癌组织周围，不断地释放药物，使癌组织周围保持较高的抗部的药浓度，故这种剂型在治疗肿瘤上有定优越性。

    磺胺甲基噻二唑琼脂珠在三角烧瓶中置琼脂粉1.5g，加水至20ml，放置使膨胀，混悬液在水浴上加热（90－95℃）使琼脂溶解，放冷至70℃，加磺胺甲基噻二唑2，搅拌使均匀混悬在溶液中，将药物混悬液迅速抽入塑料注射器中，滴注到有机溶剂的100ml量筒中，而量筒浸入于冰浴中冷却，当混悬液与冷的有机溶剂接触时，即固化形成小珠。琼脂聚糖亦称琼胶素，国内《海洋药物》杂志亦有报道。

    前体药物制剂

    前体药物制剂是将一种具有药理生活性的母体药物，导入另一种载体基团（或与另一种作用相似的母体药物相结合）形成一种新的化合物，这种化合物在人体中以过生物转化（酶或其它生物机能的）,释放出母体药物而呈显疗效，这些化合物大多成复盐（或络盐、酯类等）形成存在。近年来，在创造新药物制剂过程中发现，有一些确有良好疗效的药物，由于它们的理化性质不符合要求，（如溶解度太小，甚至在一般注射剂中根本不溶解，或即使溶解但达不到所需的浓度等）或稳定性和吸收必不够理想，或有剌激性，不愉快嗅味，或有严重的毒副作用，以致无法用于临床，甚至被淘汰。有时需要延长时间药物的作用时间，延缓耐药笥的产生的时间，或制成靶向性制剂等等。为了克服以上这些缺点或达到级释靶向或延缓耐药的目的，可通过制剂加工或对其化学结构进行适当的改造（这些结构改造工作大多也在制剂配制过程中进行），使母体药物的理化性及状其在机体内的运动过程（如吸收分布，代谢、排泄等）都有所改善。前体药物制剂的作用特点，综合有以下几个方面：

    （一）产生协同作用，扩大临床应用范围；将两个母体药物，结合前体药物，给药后在抗体分解成原业的两个母体药物，由于合并应用所出现的协同作用，往往使疗效增强，临床应用范围也扩大了。如红霉素与卡那霉素的联合抗菌谱，抗微生物感染药物的银盐中磺类药物如SN、ST、SD、SM2、SPP、SPP、SIZ、SMD等。抗生素如青霉素类，先锋霉素I、粘菌素等，搞结核如PAS等均能电银盐，除了增吧这些药物本身的抗菌效率外，并有收敛作用。但银盐成本较贵且制剂受氧化后由于Ag2O的生成易变黑，故近年来国外用锌盐代替银盐，不仅本低廉，且效果更加。ATP金属络化物Mn2＋ATP（M）＝Mn、Ni、Cu、Zn、Th、Sr、Ca 用作脑血管扩剂同时能增强脑细胞代谢作用。

    （二）改善药物吸收，提高血药浓度药物疗效是作用部位上药物浓度的函数，而作用部位上的药物浓度直接与血液浓度有关，血液浓度又与药物吸收、分布、代谢、排泄等体内运转过程有密切关系。所以改善药的吸收，就能提高血药浓度，使达到有效的血药浓度，因此，作用的出现也更为迅速。如水杨酸胆碱或称速效阿司匹林，作用比阿司匹林强5倍，口服血药浓度高峰在10分钟内达到，而同样剂量的阿司匹林需120分钟；二者毒性相似，但水杨酸胆碱对胃无剌激性，不会引起胃出血等不良反应。

    潘生丁磷酸腺苷酸是潘丁与嘌呤核苷酸生物结合成的分子化合物，在消化道中吸收好。增强了潘生丁的护冠作用，而且也加强了核苷酸对心肌作用。制法：取潘生丁8g，溶于甲一二烷混合溶剂中，加入5.84g酸腺苷酸的水溶液200ml。混合，生成1：1的潘生丁5’肌苷酸（C34H54N13O11P）,m.p.161-174℃及潘生相5’乌苷酸（C35H53N12O12P）,m.p.163-173℃(C34H54N12P)m.P.168-177℃。

    （三）延长作用时间 凡水溶性药物制成难溶性的前体药物后，使其在给药部位缓缓释放达到延长作用时间的目的。如氟奋乃静的盐酸盐用于口服或肌仙注射，药只能维持一天，如制成瘐酸脂或葵酸脂，再配制成油注射液，肌注后药效持续时间分别为2周和4周，阿糖胞苷缺乏脂溶性，不稳定，排泄快，需长期静注，如制成5棕榈酸脂或5-苯甲酸脂则其抗癌活性比母体药物更强，给药浓度稳定，药效持久。胰岛素右旋糖酐复合物，是一种胰岛素的药物前体具有缓释作用，系到右旋糖酐（平均分子量70，0000）1g溶于0.1MNaHCO3，在3℃CP10.4-10.6与BCN作用10分钟，反应液倾入丙酮中，分出沉淀物，再分散于0.1MNaHCO3中，在3℃与PH9时中入胰岛素40mg搅拌24小时，倾于丙酮中，用分子筛（Sephadex-D25）过滤，得胰岛素右旋糖酐复合物0.6g配成含胰岛5g/ml溶液用小鼠作降糖试验时证明具有持久的降糖作用。另一专利胰岛素右糖酐复合物的制法，系取胰岛素或其金属盐类与右旋糖酐的配比为0.005－0.05：1在PH45－95的缓冲液中，在0－25℃搅拌24小时，使作用成复盐，然后在作用液中加入丙酮以沉淀复盐。此水溶性的复盐效价比一般胰岛素制剂高。