4．影响排泄的相互作用药物一般以原形药物或代谢物通过肾脏、肝胆系统、呼吸系统及皮肝皮肤汗腺分泌等途径排出体外，其中以肾脏排泄为主。当药物或其活性代谢产物的排泄受到影响时，则会影响药物或其活笥代谢产物在体内的滞留时间，即影响药效持续时间的长短，如多剂量给药时会影响稳态平均血药浓度。药物通过肾脏排泄的速率与量很多因素影响，其中主要有肾小球过滤，肾小管近端的分泌及肾小远端的再吸收。在政党状态下分子量在70000以上的血浆蛋白及与蛋白结合的药物不能被过滤进入原尿中,咽而回到血液循环。因此影响结合率亦同时这种药物肾小球过滤。如一些弱酸药物：青霉素G、丙磺舒、保太松、双香豆素、氯磺丙脲、甲磺丁脲、对氨基水杨酸、水杨酸及内源性酸（马尿酸）。如碱类药物：阿的平，妥拉苏林、普鲁卡因等。一些在肾小管主支分泌的药物这间可相互竞争，即一种药物抑制另一种药物自肾小管的分泌，使该药的消除减慢，因而血药浓度相应地增高。作用增强，如青霉素G与羧苯碘能与青霉素在肾小客近端竞争分汔进入尿中，结果通过肾小管近端分泌进入尿中那部分青霉素的量大大减少，因而青霉素消除减慢使血中青霉素的浓度较高而且能较长时间。在治疗泌尿系统细菌感染时，尿pH值对疗效影响很大。如红霉素一般对革兰氏阳性菌有效，但当与碳酸氢钠伍后也可治疗泌尿系革兰氏阴性菌感染。庆大霉素与乙酰唑胺或碳酸氢钠同服使尿碱化后，对患杆菌性尿道炎的病人，只要改用途1／5剂量就有效果。同时可减轻庆大霉素的毒性反应。近年来应用大剂量维生素C。根据报导，大剂量维生素C易使尿液酸化，因而影响弱酸性和弱碱性药物排泄，酸性尿有增加对氨基水杨酸钠和某些磺胺形成结晶尿的可能必，并能降低三环类抗抑郁药和苯丙胺在肾小管的再吸收。此外尿道可出现尿酸盐沉淀和胱氨酸结晶，因此应避免应用大剂量维生素C于痛风病人。但亦有报导大剂量维生素C对尿液pH影响极微。食物也可尿液pH值，从而影响药物的排泄，平衡蛋白质饮食可造成酸性尿（pH约为所欲为5.9），而低蛋白质饮食可造成碱性尿（pH约为7.5）它对苯丙胺的排泄影响极大。酸性尿在服药后8小时内排泄23％－56％。而碱性尿的只排泄0.5%－3％。能引起碱生尿的药物有乙酰唑胺、乳酸钠、碳酸氢钠、枸橼酯钠、氯噻嗪类利尿药；能引起酸性尿的药物氯化铵、氯化钙、盐酸精氨酸、维生素C等。

    （三）影响药物在受体上的作用 在作用部位上第二种药物可能以下几列几种情况影响第一种药物的主要药理效应：

    1.改变受体；

    2.改变作用部位的其它成分；

    3.对不同生理系统但具有效应或相反效应的作用使总的生物效应增强或减弱。

    一种药物在受体上与另与种药物竞争，这在药理上已众所周知，如阿托品、筒箭毒碱及安心得安只具有很北或不具有活性，但它能占有阻断如乙酰胆碱或肾上腺素等活笥物质的效应。人们用受体竞争解释患者吸入异肾上腺素而增加死亡率的原因。认为异丙肾上腺素的体内代谢，其产物质3甲基异丙肾上腺素，使体内累积大量3甲基异丙肾上腺素。导致哮喘进一步恶化。有些药物可能在作用部位通过非对抗竞争改变作用的强度。如甲状腺素增加华法对体的亲和力而增加作用。体内失钾（如用利脲剂）使心脏对洋地黄强心甙更加敏感。由于阻断在受体部位的一些代谢酶如单胺氧化酶或乙酰胆碱脂酶，使作用部位的成分或成分量发生变化而引起作用改变，协同作用可由于二种药物分别作用于同一系统或不同系统的同样作用体上而引起的。如乙醇、吩噻嗪、麻醉性镇药与巴比肝类间配伍可能由于它们作用于不同部位但作用相同的体而加强了痛作用。药物相互作用还受生理条件影响。药物相互作用的机理是复杂的。有些目前还不清楚。

    四、处理原则与方法

    (一)处理原则 处理的一原则应该是：了解用药意图，发挥制剂应有的疗效，何证用药安全。在审查处方发现疑问时首先应该与与方医师联系，了解用药的意图，明确对象及药的途径作为配发的基酸条件。例如病者的年龄性别病情及其严重程度，用药途径等。对患者有合并病的病人审方时应注意禁忌症。然而，配伍禁忌是相对的。必须根据具体对象与条件来判定。在明确用药意图和病人的具体情况后，再结合药物的物理、化学和药理等性质分析可能产生的不利因素和作用，对成分剂量、发出量、服用法等各方面加以全面的审查，确定克服方法，必要时还须与医师联系，共同确定解决方，使药剂能在具体条件下，较好地挥发疗效并使病人服用方便。

    (二)处理方法 疗效的配丛禁忌，必须在了解医师用药意图后共同加以矫正和解决。但物理的或化学的配伍禁忌的处理，一般可在上述的原则下按下法进行：

    1.改变贮存条件 有些药物在病人使用过程中，由于贮存条件如温度、空气、CO、HO2、光线等影响会加速沉淀、变色或分解、故应在密闭及避胸的格件下，贮于棕色瓶中，发出的剂量不宜多。

    2.改变调配次序 改变调配次序往往克服一些不应产生的配伍禁忌。

    3.改变溶媒或添加助溶剂 改变溶媒是指改变溶媒容量或改变成混合溶媒。此法常用于防止或延缓溶液剂的析出沉淀或分层。

    4.调整溶液pH值[H+]的改变能影响很多微溶性药物溶液的稳定性。

    5.改变有效成份或改变剂型 在征得医师的同意的条件下，可改换有效成分，但改变换药物的疗效应力求与原成分相类似，用法也尽量与原方一致。