在人类与疾病作斗争的过程中,已形成了诸多药物剂型,其中以口服与注射剂最为常用.传统给药方法普遍存在血药浓度波动,以及通过消化道吸收时易受消化液、食物等因素干扰等缺点,又有部分被肝脏破坏(首过效应),以致疗效降低,放需频繁用药,剂量较大.加之有些药物对胃肠粘膜有刺激性,会产生一系列不良反应.注射用药需要一定技术与设备,很不方便,且注射引起疼痛,依从性差,干是一种号称为第三代剂型的透皮贴,便应运而生了.

    一　贴剂简介

    贴剂又称贴片,在20世纪80年代中期才崭露头角,药物透过人体皮肤吸收,然后进入血液而发挥疗效.故这种经皮肤给药的制剂,称为透皮治疗系统(Transdermal Therapeutic Systems,TTS)或透皮给药系统(Transdermal Delivery Systems,TDS).TTS的优点是:(1)可产生持久、恒定和可控的血药浓度,从而减轻不,良反应；(2)避免了肝脏的首过效应,提高了生物利用度；(3)避免注射时的疼痛；(4)患者可自己用药,使用方便；(5)减少给药次数和剂量.

    皮肤是人体的第一道防线,虽然平均厚度仅有3mm,但属于人体的最大组织,它复盖了约2平方米的机体.主要由表皮、真皮与皮下组织构成.全身的血液循环有1/3存在于皮肤.在真皮部位有丰富的毛细血管,形成血管网,有利于药物的迅速吸收.但是影响皮肤的因素较多,不同部位皮肤的吸收效果也不同,面部、前额与手背部的皮肤比躯干、前臂、小腿的吸收能力较强,四肢屈侧要比伸侧较好,掌心最差.外界温度高、湿度低,可使吸收增加.尤其皮肤的角质层,含水量较正常状态多的情况下,更可促进药物的吸收.

    乍看贴剂,颇似我国传统的膏药,但制作技术要求颇高,且具有特别之处.在使用贴剂时,能在较长时间内,使药物持续定量地进入血液,维持一定的有效浓度,可最大限度地发挥作用,这样可减少给药次数,降低用药剂量,减轻毒副反应.况且它的灵活性较大,既可长时间连续使用,又可控制给药速度；既可治疗局部疾病,又可治疗全身疾病,还可根据具体情况随时中断给药.故病人依从性好.尤其对高血压、心脏病、糖尿病、哮喘病患者及小儿、老人与不宜口服者最为相宜.但它也有美中不足之处,同一部位反复给药,可能会产生斑疹,另外,对水溶性药物等吸收能力较差,皮肤创伤处对药物吸收较多.

    二　贴剂的研究与开发

    人们已认识到贴剂在未来制剂行业中的地位和发展潜力,世界各国竞相研究和开发.中国的国家自然科学基金会在1988－1999年12年间,资助TTS方面的项目共10项,占药剂学资助项目的9.2％.

    目前,对贴剂的研究已经有一些规则和方法可以遵循:

    (1)可以使用各种类型透皮吸收促进剂(Penetration Enhances,PE):还可以用纳米(NanoParticles)、类脂毫微羹或乳剂等作为药物载体,来促进药物的吸收或控制药物的释放.

    有意思的是我国传统中药的许多外用药剂中都使用了一些挥发油,以提高药物的渗透能力,如保心安油、白花油等芳香性挥发油,另外在一些活血散瘀、驱风镇痛等膏药中加入了一些能增加透皮吸收的挥发成分,这些经验可以在今后TTS的研究中借鉴.有一些化学成分,郊氮酮(Azone)、DMSO等可以作为透皮增效剂.