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中药化学成分抗内毒素研究现状
时 间:2007-02-01 10:52:47  阅 读: 次    责任编辑:

    山莨菪碱

    山莨菪碱(654-2)为茄科植物山莨菪碱中提取的生物碱,是阻断胆碱M受体的抗胆碱剂,作用与阿托品相似。自20世纪60年代初,国内一直利用其血管扩张作用抗休克,主要对内毒素性休克疗效较好。近年利用体外培养大鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC),采用放射性配基结合分析法和流式细胞仪技术,观察脂多糖(LPS)对PMVEC单层通透性和肌动蛋白骨架的影响,探讨与β受体和Gsa蛋白变化的关系及山莨菪碱的干预作用。LPS在体外可诱导PMVEC单层通透性增高和中央F-肌动蛋白发生解聚、密度明显减低,同时出现β受体下调及Gsa蛋白水平降低;山莨菪碱对上述变化有明显抑制作用。可见LPS可直接导致PMVEC单层通透性增高,并与F-肌动蛋白重排相关。山莨菪碱可能通过影响PMVEC膜β受体和Gsa蛋白两个环节,参与调控PMVEC的肌动蛋白骨架变化,减轻LPS所致的大鼠PMVEC单层通透性增高。为了了解内毒素血症时各脏器受损的病理组织学变化及山莨菪碱、前列腺素E1的保护作用,将大耳白兔50只随机分为5组,A组为对照组,B组为ET致伤组,C组、D组分别为ET致伤后东莨菪碱和前列腺素E1治疗组,E组为东莨菪碱和前列腺素E1联合治疗组。实验前及实验后0.5、2.0、4.0和6.0小时分别测血压和呼吸频率,实验后6.5小时放血处死动物,测肺毛细血管通透指数,同时取肺、心、脑、肝、肾、肾小腺和脾组织作光镜及电镜检查。结果B组动物全部于实验后0.5小时出现休克和呼吸困难,6.5小时测得的肺毛细血管通透指数显著高于对照组,各脏器的病理组织学改变以肺最为明显且严重。各治疗组肺受损均轻于B组,其他脏器在实验后6.5小时的病理变化不明显。可见内毒素休克时,肺是敏感且最早受损脏器;东莨菪碱和前列腺素El联合治疗组的疗效基本与两药单独治疗组相同。

    青蒿琥酯

    为了探讨青蒿琥酯对ET诱导的巨噬细胞NO合成的影响,近年利用内毒素LPS或LPS合并干扰素γ作为巨噬细胞(RAW 264.7)的NO合成诱导剂,加入不同浓度的青蒿琥酯,培养后取上清液,测定NO产生量。另用Balb/C小鼠肌内注射青蒿琥酯50mg/kg/天,连续3 天,收集腹腔巨噬细胞,测定LPS对细胞的NO诱生能力。结果显示,LPS 1.0、0.2、0.04μg/ml或干扰素γ100U合并LPS l.0、0.2、0.04μg/ml作用于RAW264.7细胞,均可诱导大量NO合成。青蒿琥酯对LPS或LPS合并干扰素诱导的NO合成均有明显的抑制作用,其抑制作用具有显著的量效关系。经青蒿琥酯治疗后的小鼠,其腹腔巨噬细胞对LPS的反应性降低,其受LPS刺激后产生的NO量明显降低,可见青蒿琥酯可降低LPS诱导的炎性因子的产生,减轻炎症反应。

    丹参素

    丹参素是中药丹参的主要化学成分,为了观察ET对肝细胞的影响及丹参素的保护作用,有人采用体外肝细胞原代培养技术,观察不同浓度ET对肝细胞几项指标的影响。结果ET可使乳酸脱氢酶(LDH)漏出增多,同时培养液上清中SOD减少,NO增加。应用丹参素后,可部分逆转这些改变。可见ET可直接导致肝细胞损伤,丹参素可通过增强SOD活动,减少NO的产生而发挥其保护作用。

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来源 : 我爱中药网

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