一、 美国制药行业对验证工作的GMP要求

    原则：在产品制造、包装、检验及分发过程中的关键工艺过程，相关的厂房、空调、设备、 分析方法等需要验证。所有对相关厂房、设备的确认应该考虑到满足和符合产品验证的要求。

    设备：在生产、包装过程中使用的设备应该进行确认（Qualification）。公用工程/空调系统进行确认。通常固体口服制剂需要验证/确认的设备（但不限定如下）： 制粒机 过筛机 混粉机 压片机 包衣机 清洁设备 提升机 地磅 包装设备 空调系统 压缩空气系统 水系统

    二、 设备确认/验证的要求 1、制药企业在工厂的设计阶段，必须考虑到GMP的各种原则和具体的要求，包括验证的要求。 2、因为制药设备是药品生产企业的专用设备，GMP对设备有专门的要求。对设备供应商选择的主要原则：

    供应商在此以前提供此类设备的经验能否保证在安装、培训和试车给予全面的支持。
    供应商的信誉。
    供应商提供的技术培训水平。
    能否在供应商所在地进行设备性能测试。
    同类设备不同厂家的比较。
    是否了解GMP。
    成本、交货期等等。

    3、 设备的确认/验证通常是由供应商、安装单位、本工厂有关人员共同参与下，按照的设定的方案进行确认工作。

    确认/验证方案准备（文件工作）。
    IQ－－安装确认：机器设备的安装符合GMP要求、安全要求及供货单位的有关要求，相 应的技术说明书及维修手册齐全并已存档。
    OQ－－运行确认：设备运行达到规定的技术指标，相应的管理程序要建立。
    PQ－－HVAC（加热通风空调系统），Compressed Air System（压缩空气系统），Water System（水系统）
    Process Validation－－所有相关制造过程的设备，通过工艺验证结果以证实设备技术指标 的实际性、可行性。

    4、 以压片机为例：

    IQ目标：安装确认的目的是确保压片机的安装符合供应商及使用单位的各项要求。（设 备鉴定，制造商的规格，采购标准，安装定位要求）
    OQ目标：运行确认的目的是证明压片机的各项功能符合技术指标及使用的要求，操作及 控制系统将按照已建立技术指标及标准进行评价。
    有关文件准备－－SOP，维修手册等
    设备维修、保养、校正
    运行测试要求：    
    a、安全系统测试 根据各设备的特点制定安全测试要求 b、传动装置测试 正常条件下、测试低速、中速、高速 c、断电 断电5－10秒，再启动，观察记录压片控制系统 d、压力控制装置 确认自动调节填料深度、剔片、压片机短时间超出规定范围的能力 e、空白片试运行 设定低速、中速、高速，取样检测片重差异、硬度、厚度。

    5、 以混粉机为例：

    安装确认：按照所批准的方案进行确认
    设备的鉴定资料
    安装的要求
    制造商的技术规格
    用户的订货要求
    确认设备的主要部件
    公用工程的要求 通过安装确认，须草拟SOP 运行确认
    运行确认的方案
    设备的必须资料维修校正手册等
    制定的标准操作规程
    运行测试
    a、 安全系统测试－－根据各设备的情况制定安全测试要求
    b、 控制板功能测试－－操作混粉机的正常运行、缓慢、停止等
    c、 传动系统测试－－记录空载运行速度、重复正常装载时的运行情况，制定可接收标准
    d、 加料系统测试－－按照文件要求逐条确认是否符合设计指标
    e、 空白物料试运行－－以空白物料的运行评价设备

    三、 生产工艺过程验证流程图

    制订验证方案 1、 由本厂某部门起草，质保及有关部门会签，厂长批准。 2、 验证方案包括以下内容： 2－1. 目标 2－2. 范围 2－3. 参考资料 2－4. 相关设备及过程参数、检验方法 2－5. 生产工艺过程 2－6. 稳定性试验 制订验证方案应考虑以下主要因素：
    原辅料晶型/粒度/工艺路线对产品质量和工艺稳定性的影响。
    设备型号/性能对质量和工艺稳定性的影响。
    生产工艺条件的设定应考虑有效性和重复性。 以片剂生产过程的验证为例：
    Ⅰ.目标
    Ⅱ.范围 SQRT(n+1)
    Ⅲ.设备 Ⅳ.详细生产过程描述
    Ⅴ.验证程序
    1． 制粒 取样：5个点 检验：水份，粒径分布 可接收的指标，根据工艺要求而定。
    2． 混粉（验证混粉时间的合理性） 取样时：5个点 （或 取样） 检查项目：水份、含量均匀度、粒径分布或颜色均匀度等。 可接收标准：视具体要求而定。 （如果设计混合条件，可考虑不同混合时间取样）
    3． 压片（设定压片所需的条件） 取样：方法1）－设定从每15分钟取样直至300分钟 方法2）－开始，1/4，2/4，3/4，终点 检查项目：外观、片重差异、硬度、厚度、崩解度、脆碎度、含量 可接收指标：按具体工艺及质量标准而定。
    4． 包衣（设定包衣条件）
取样：根据工艺而定。 检查项目：外观AQL 崩解、干燥失重、硬度 片重差异 可接收指标：内定
    5． 成品分析 按照质量标准要求。 验证报告、结论 验证报告、结论
   
    概述
    验证评价
    －可接收标准
    －数据统计（按照验证方案对所有数据进行相关统计，能否达到可接收指标）
    AQL检查
    成品分析报告
    结论 RSD计算： （片重差异，含量均匀性需计算RSD，相对标准偏差）
    再验证程序
    当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料，主要生产设备等发生改变时以及生产一定周期后，重新再验证。
    主要原料供应商的改变。
    验证方案
    验证报告 回顾性验证（Retrospective Validation）
    收集足够的资料和数据对生产过程和生产质量进行回顾性总结：
    1．至少评价20个批号。
    2．统计分析所有的组份和数据。
    3．比较主要步骤的差异性。
    4．稳定性状况。
    5．计算控制限度并作图
    6．小结。