表面活性剂:表面活性剂能降低表面张力,增加主药与水之间的亲和力,使水分子易于透进片剂内部,使分散片溶胀、分散。常用的表面活性剂包括吐温80、溴化十六烷基三甲铵、十二烷基硫酸钠、硬脂醇磺酸酯等,表面活性剂选择不当或用量不合适时亦可能影响片剂的崩解。
中药分散片的崩解度与崩解剂的性能、用量与用法密切相关。一般来说,崩解剂联用效果优于单用,外加>内、外加 >内加,但外加的辅料不宜过多,否则有可能影响片剂的硬度和脆碎度。
2.2.2溶胀性辅料
目前,分散片使用的溶胀性辅料有瓜耳胶、苍耳胶、黄原胶、果胶、藻酸盐、葡聚糖、预胶化淀粉、多糖类及羧甲基纤维素钙(CMC-Ca)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)等亲水性高分子化合物。
2.2.3填充剂
乳糖:是一种优良的填充剂,在压片过程即使压力稍有变化,也不至于影响片剂的硬度,片重差异变化小,较少出现粘冲、脱片等现象。成品光洁美观,有良好的药物溶出速率。中药分散片中如果原料药粘性较差,可考虑使用乳糖作填充剂。但粘性较强的原料药不宜使用乳糖,因其有可能影响崩解度。
硫酸钙(二水物):不溶于水,无引湿性,对油类有极强的吸附能力,可广泛用作对水敏感的药物填充剂,中药分散片中如原料药的粘性较强,可考虑使用硫酸钙作填充剂。
其它如山梨醇、微晶纤维素、甘露醇,麦芽糊精等,均可考虑使用。
2.2.4粘合剂
聚乙烯吡咯烷酮(PVP):片剂常用的规格为K30,广泛用作片剂粘合剂、崩解剂,对于湿热敏感的药物,可用PVP-K30的乙醇溶液制粒,可避免水分的影响,在较低温度下干燥。对于疏水性药物,可用PVP-K30的水溶液作粘合剂,不但易于润湿,并且能使疏水性药物颗粒表面变为亲水性,有利于片剂的崩解和药物的溶出。
其它如羟丙基甲基纤维素(HPMC)等,一般不宜采用淀粉浆作粘合剂。
2.2.5其它
微粉硅胶广泛用于含中药浸膏片,在制粒压片或粉末直接压片工艺中,加入适量微粉硅胶可有效改善颗粒或粉末的流动性,同时硅胶表面的硅醇基吸附药物后能显著提高难溶性药物的崩解与溶出速率。但加入过多有可能延缓某些药物的溶出,通常用量在0.5%-1%左右。此外为促进分散片的崩解,避免溶胀性辅料溶胀太快,控制片剂遇水分散后药物的溶出速度,常在分散片中加入以下附加剂:如氯化钠、柠檬酸、碳酸氢钠、山梨醇等。
在中药分散片的研制过程中,应根据中药提取物的理化性质及临床用量来选择不同的崩解剂和填充剂及其用量,做到既能使片剂良好成型,又能快速崩解、溶出,同时具有较好的外观、口感和稳定性。 |