4.1抗厥脱有效部位研究:山茱萸水煎煮2次,药渣弃去。将水煎液浓缩为相对密度1.20(80℃)的浸膏(I),在浸 膏中拌入硅藻土,混匀,制粒,80℃干燥得干颗粒(浸膏+硅藻土),再用苯、乙醚、醋酸乙酯、丙酮、乙醇、水依次回流提取,并浓缩得苯提取物(Ⅱ),乙醚提取物(Ⅲ),醋酸乙酯提取物(Ⅳ),丙酮提取物(V),乙醇提取物(Ⅵ)和水提取物(Ⅶ)。上述除I用水稀释成含生药0.25g/mL的水液外,其余各提取部分均用水稀释成含生药0.5g/mL的水液,置冰箱内贮藏,临用前须摇匀,使用。结合药理实验寻找抗厥脱有效部位,观察山茱萸水煎液及各提取部分对小鼠断头后喘气时间的影响。结果山茱萸水煎液及提取物Ⅳ~Ⅶ均使小鼠断头后张口喘气时间延长,提示其能降低组织耗氧,提高物质代谢和能量代谢,表现出抗脑缺氧作用。实验结果为山茱萸中抗厥脱有效部位的确立奠定了基础。
4.2抗心律失常作用
4.2.1 抗心律失常作用的有效部位研究:张兰桐等首次发现山茱萸具有明显的抗心律失常作用,对山茱萸4种不同提取液进行了研究,确定其抗心律失常的有效部位。观察了山茱萸提取液对氯仿诱发小鼠室颤模型的影响,对乌头碱诱发大鼠心律失常模型的影响以及对哇巴因诱发豚鼠心律失常模型的影响;同时对豚鼠离体乳头肌电生理效应进行了研究。药效学及心肌电生理实验结果表明,离体心肌电生理实验结果支持整体药效学实验结论,证明山茱萸提取液具有十分明显的抗心律失常活性。其作用机制可能与降低心肌组织的自律性、兴奋性和延长动作电位时程有关。
山茱萸提取液的抗心律失常作用,效应强度为总提物>x成分>总有机酸成分,总苷类成分无效。令人意外的是残留液具有肯定的抗心律失常作用,在离体乳头肌具有延长动作电位时程和增大静息电位绝对值的作用。说明其中含有高效的微量抗心律失常活性物质,暂且将这种未知成分定名为X成分,这种成分可被醋酸乙酯所萃取,但是不能溶于正丁醇。对此种成分还需采用制备分离和高精度的检测手段(如液一质联用技术)等才能进一步证实。其抗心律失常的有效部位为总有机酸和一种未知的微量X成分,总苷类成分不具有抗心律失常活性,但其有效成分和作用机制还有待于研究。特别是提取残留液的强活性作用,为“中药微量成分的强活性”说再次提供了有利的实验佐证,具有重要的理论指导意义和应用价值。
4.2.2抗心律失常作用的实验研究:采用乌头碱和氯化钙诱导大鼠心律失常,观察不同剂量山茱萸预防性给药对出现心律失常潜伏期和死亡率的影响。同法诱导大鼠离体乳头肌收缩节律失常,在灌流液中加人不同剂量的山茱萸,观察其对心脏乳头肌收缩节律失常的预防和治疗作用。结果山茱萸高、低剂量组均能明显延长乌头碱诱发大鼠心律失常的潜伏期,降低氯化钙致大鼠室颤的发生率和死亡率,明显提高乌头碱诱发大鼠离体左室乳头肌节律失常的阈剂量,且对乌头碱和氯化钙诱发的大鼠左室乳头肌收缩节律失常有明显逆转作用。表明山茱萸可用于I临床预防和治疗心衰合并心律失常。一般认为整体动物的心律失常模型接近于临床实际,而离体器官或组织例如离体心房和乳头肌则更适合于观察药物对心脏的直接作用。实验表明山茱萸在整体和离体水平都有明显抗心律失常作用,提示其对心脏的作用是多方面的,这与文献的报道相一致。值得注意的是,山茱萸在抗心律失常的同时,具有显著的正性肌力效应,这一特点是多数抗心律失常药所不具备的。众所周知,对急性心肌梗死导致的心源性休克,心衰和严重心律失常是导致患者死亡的两大重要原因,在心律失常伴有心衰、休克的情况下,临床常用的抗心律失常药如奎尼丁、心得安等在抗心律失常的同时,因有明显的负性肌力效应而列为禁忌,而山茱萸在抗心律失常的同时,具有强心作用,使其能在心血管急症的治疗中发挥独特的作用。
临床实践中,降低自律性和延长不应期是抗心律失常药物作用的重要基础之一。以山茱萸为主组成的复方来复汤的电生理特征研究表明,该方能显著降低大鼠离体心房和乳头肌的自律性,延长不应期,这也很可能是山茱萸抗心律失常的药理学基础。另外,细胞内失钾亦是自律性升高的原因之一。山茱萸为富含K+的中药,用药后K+向细胞内转运也是山茱萸抗心律失常的作用机制之一。
4.3抗氧化、抗衰老作用:山茱萸具有较明显的抗氧化作用,增加血红蛋白含量的作用极其显著,同时具有明显的抗衰老作用,能增加小鼠Hb的含量,明显增强小鼠体力和抗疲劳、缺氧耐受力和增强记忆力的作用。
4.4抗癌、抗艾滋病作用:以20%山茱萸煎剂实验。并用正常唾液腺细胞和精巢细胞作为对照。表明山茱萸在体外能够杀死全部小鼠腹水癌细胞;对精巢细胞亦有同样作用,但唾液腺细胞仅有小部分被杀死。对于因化疗及放疗引起的白血球下降,有使其升高的作用。另外,山茱萸成分还具有重要的免疫活性,据美国加利福尼亚州中医诊所长期的研究证明,山茱萸具有抗艾滋病的功效。 |